[發明專利]一種手性含氟托品烷衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110908026.6
• 申請日: 2021-08-09
• 公開（公告）號: CN114957239B
• 公開（公告）日: 2023-08-01
• 發明（設計）人: 王天利;陳源;譚建平
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07D451/00
• 分類號: C07D451/00;C07D471/18;C07D495/18;C07F7/18;C07F9/6561;C07J43/00;B01J31/02;C07F9/54;A61P35/00
• 代理公司: 北京正華智誠專利代理事務所(普通合伙) 11870
• 代理人: 何凡

1.一種手性含氟托品烷衍生物，其特征在于，包括：結構通式I及其相應的對映異構體和非對映異構體，或其鹽：

其中，

R₁為甲酯、乙酯、異丙酯；

R₂為C_1-20烷基；

R₃為氫；

R₄為苯基砜、

Ar為苯環、

FG為三氟甲基，五氟乙基。

2.一種手性含氟托品烷衍生物，其特征在于，結構式如下：

3.權利要求1～2任一項所述的手性含氟托品烷衍生物的制備方法，其特征在于，將化合物A和化合物B溶于有機溶劑中，加入手性季鏻鹽催化劑，堿和金屬鹽，反應制得手性含氟托品烷衍生物即式I化合物；

其合成路線如下：

所述手性季鏻鹽催化劑為：

其中，化合物P中，R⁵為氫，C_1-20烷基，芳基或者取代的芳基，芐基或取代的芐基，雜環或取代的雜環；R⁶為Boc，Ts，酰基，脲基，硫脲基或取代的硫脲基，羰基或取代的羰基；R⁷為苯基或者取代的苯基，芐基或取代的芐基，萘基或取代的萘基；X為鹵素，PO₄，NO₂，NO₃，BF₄，OTf，OAc或OBoc。

4.根據權利要求3所述的手性含氟托品烷衍生物的制備方法，其特征在于，有機溶劑為二氯甲烷，氯仿，1，2-二氯乙烷，正己烷，環己烷，石油醚，四氫呋喃，乙醚，甲基叔丁基醚，乙酸乙酯，甲醇，乙醇，乙腈，甲苯，二甲苯，三甲苯，氯苯，氟苯，溴苯，苯甲醚或三氟甲苯。

5.根據權利要求3所述的手性含氟托品烷衍生物的制備方法，其特征在于堿為三乙胺，二異丙基乙基胺，DABCO，碳酸氫鉀，碳酸鉀，碳酸鈉，碳酸銫，磷酸鉀，三水磷酸鉀，七水磷酸鉀，磷酸鈉，十水磷酸鈉，氫氧化鈉，氫氧化鉀或氫氧化鋰。

6.根據權利要求3所述的手性含氟托品烷衍生物的制備方法，其特征在于，金屬鹽為亞硝酸銀，硝酸銀，醋酸銀，四氟硼酸銀，碳酸銀，硫酸銀，氧化銀，三氟甲磺酸銀，三氟甲磺酸銅，醋酸銅，硫酸銅，碘化亞銅，氯化亞銅，溴化亞銅，四氟硼酸亞銅。

7.根據權利要求3所述的手性含氟托品烷衍生物的制備方法，其特征在于，反應溫度為-78～40℃，反應時間為2～48h。

8.權利要求1～2任一項所述的手性含氟托品烷衍生物在制備治療腫瘤藥物中的應用。