[發(fā)明專利]一種羥丁基殼聚糖的純化方法

有效

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• 申請日: 2021-08-07
• 公開（公告）號: CN113461835B
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫陸軍;曹瑾;潘璟弘;邢彬;潘海江
• 申請（專利權(quán)）人: 惠眾國際醫(yī)療器械（北京）有限公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08
• 代理公司: 青島海昊知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所有限公司 37201
• 代理人: 王鐸

本發(fā)明公開了一種羥丁基殼聚糖的純化方法，包括以下步驟：1）將羥丁基殼聚糖混合物溶液加入到一定溫度的純水中，使混合物溶液與純水的體積比為1:0.5?1:100；2）攪拌，使羥丁基殼聚糖混合物溶液與純水分散均勻，并使體系的最終溫度保持在30℃?70℃之間；3）靜置，使沉淀析出，然后通過離心或過濾的方式將沉淀與溶液分離；4）取沉淀再次加入到純水中，均勻分散；靜置沉淀，再次通過離心或過濾的方式將沉淀與溶液分離；5）重復(fù)步驟4），直至離心后的上清液或過濾后的濾液電導(dǎo)率與所用純水的電導(dǎo)率基本一致；6）干燥，獲得高純度的羥丁基殼聚糖。本發(fā)明采用價格低廉的純水，避免使用大量有機溶劑，從而減少了需要處理的廢液，并降低了生產(chǎn)過程中的安全隱患。純化方法所需時間短，大大提高了分離純化的效率，能制備出滿足醫(yī)用產(chǎn)品要求的高純度羥丁基殼聚糖。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種溫敏性殼聚糖衍生物的純化方法，特別涉及一種溫敏性羥丁基殼聚糖的純化方法，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

殼聚糖類材料經(jīng)過數(shù)十年來不斷的發(fā)展，已經(jīng)發(fā)展到第三個階段。

第一代殼聚糖材料為從蝦、蟹等甲殼類動物的殼中提取的甲殼素和進一步脫乙酰基得到的殼聚糖。甲殼素不溶于一般的常用溶劑，殼聚糖可溶于部分稀酸溶液，但二者均不能溶于中性水溶液。

第二代殼聚糖材料為通過在甲殼素或殼聚糖的分子上接枝可溶性基團，使之變?yōu)樗苄圆牧希聿牧蠟轸燃谆讱に睾汪燃谆鶜ぞ厶堑妊苌铩Ｔ擃惒牧辖鉀Q了第一代殼聚糖材料不溶于水的問題，在醫(yī)療領(lǐng)域中，就解決了第一代殼聚糖材料的酸性溶液不能進入體內(nèi)使用的問題，大大拓展了殼聚糖材料在人體上的應(yīng)用。

第三代殼聚糖材料是通過在甲殼素或殼聚糖的分子上接枝智能基團使其成為智能殼聚糖生物材料，包括溫度敏感型智能材料、pH敏感型生物材料、壓力敏感型生物材料、磁性敏感型生物材料等。其中通過接枝羥丁基得到的羥丁基殼聚糖材料為至少具有溫度敏感型的生物材料。羥丁基殼聚糖材料不僅解決了第一代生物材料的不溶于水的問題，還具有溫度敏感特性。

到目前為止，在國家食品藥品監(jiān)督管理局注冊的用于燒燙傷、創(chuàng)傷、手術(shù)切口等護理的殼聚糖類產(chǎn)品已有上百種，其中大部分以第一代殼聚糖材料為基礎(chǔ)材料，這類材料制備方法相對簡單、成本較低，但由于只能溶于部分酸溶液，不能用于體內(nèi)，限制了其應(yīng)用范圍。

以第二代殼聚糖材料為基礎(chǔ)材料的產(chǎn)品不足十個，這類材料克服了第一代材料不溶于水的缺點，可以在廣泛的pH值范圍內(nèi)溶解，生物相容性良好，可以進入人體內(nèi)使用，但在應(yīng)用于人體后其溶液具有流動性，不能長期停留在病患部位發(fā)揮作用。

而以第三代殼聚糖為基礎(chǔ)材料的產(chǎn)品目前僅有“溫敏型羥丁基殼聚糖護創(chuàng)敷料”一個產(chǎn)品上市。該產(chǎn)品具有溫度敏感性，即產(chǎn)品在低溫下（低于其凝膠溫度）為溶液狀態(tài)，逐漸升溫后，可在高于其凝膠溫度后，如達到體溫37℃后轉(zhuǎn)變?yōu)椴荒芰鲃拥哪z狀態(tài)。這一特性使得該材料作用于病患部位后，可以長期固定并發(fā)揮作用。

溫敏型羥丁基殼聚糖護創(chuàng)敷料在低溫下具有良好的流動性，可以使用在幾乎任何形狀的創(chuàng)面，包括平面型、褶皺型、縫隙型等，使用后轉(zhuǎn)變?yōu)椴涣鲃拥哪z貼附在創(chuàng)面上，不會因體位改變而流失，從而起到長期治療的效果，解決了第二代羧甲基殼聚糖等材料流動性大，易離開需要屏障的創(chuàng)面部位的問題。因此，羥丁基殼聚糖材料具有良好的促進傷口愈合和止血性能。

公布號為CN 102276756 A的專利申請和公布號為CN 101284884 A專利申請均公開了從提取的殼聚糖經(jīng)過進一步純化后，通過堿化作用，再加入異丙醇、1,2-環(huán)氧丁烷等，通過常溫、加熱或微波作用一定時間得到含有羥丁基殼聚糖的混合物。此后，將所得的混合物用乙醇、丙酮等有機溶劑沉淀，洗滌或離心，真空干燥，得到純度很高的羥丁基殼聚糖。

公布號為CN 104761657 A的專利申請公開了一種通過相轉(zhuǎn)變分離純化羥丁基殼聚糖的方法，即將羥丁基殼聚糖溶液用不同濃度的氯化鈉溶液沉淀后，再通過不同濃度的有機溶劑如乙醇、丙酮等進行脫鹽、真空干燥，進而得到較純的羥丁基殼聚糖。