[發(fā)明專利]一株可緩解潰瘍性結(jié)腸炎的菌株P(guān)hocaeicola sp.及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110902232.6
• 申請(qǐng)日: 2021-08-06
• 公開（公告）號(hào): CN113699061B
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 翟齊嘯;陳衛(wèi);王晨;于雷雷;田豐偉;陸文偉;崔樹茂;王剛;趙建新;張灝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江南大學(xué)
• 主分類號(hào): C12N1/20
• 分類號(hào): C12N1/20;A61K35/741;A61P1/04;A61P1/00;A23L33/14;A23C9/127;A23L11/65;A23L2/02;A23L2/52;A23C17/02;A23C9/16;A23L19/00;C12R1/01
• 代理公司: 哈爾濱市陽(yáng)光惠遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 23211
• 代理人: 趙巧娜

本發(fā)明公開了一株可緩解潰瘍性結(jié)腸炎的菌株P(guān)hocaeicola?sp.及其應(yīng)用，屬于微生物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供的菌株(Phocaeicola?sp.)CCFM1183可以有效保護(hù)由于DSS誘導(dǎo)的體重下降、結(jié)腸長(zhǎng)度變短，修復(fù)結(jié)腸黏膜損傷。因此，本發(fā)明所述一株能夠緩解潰瘍性結(jié)腸炎的菌株(Phocaeicola?sp.)CCFM1183在食品和微生態(tài)制劑方向具有廣泛的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一株可緩解潰瘍性結(jié)腸炎的菌株P(guān)hocaeicola?sp.及其應(yīng)用，屬于微生物技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種典型的慢性復(fù)發(fā)性特發(fā)性腸道炎癥，可引發(fā)結(jié)腸黏膜炎癥、直腸出血和腹瀉等。潰瘍性結(jié)腸炎往往伴隨著腸上皮屏障功能紊亂，其主要表現(xiàn)形式是腸道通透性增加。研究發(fā)現(xiàn)，與正常組織相比，潰瘍性結(jié)腸炎的腸組織中緊密連接結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，腸黏膜通透性增加。鑒于潰瘍性結(jié)腸炎的巨大危害，尋找能夠緩解潰瘍性結(jié)腸炎嚴(yán)重程度的方法引起了人們的廣泛關(guān)注。過去對(duì)于緩解潰瘍性結(jié)腸炎的方法主要是藥物治療。然而，一些研究表明長(zhǎng)期使用傳統(tǒng)美沙拉嗪(5-氨基水楊酸、氫化可的松、布尼尼德)等藥物可能會(huì)引起一定的副作用，如誘導(dǎo)糖尿病、高血壓或骨質(zhì)疏松癥，從而影響治療的成功率。隨著研究的進(jìn)展，取代傳統(tǒng)藥物治療潰瘍性結(jié)腸炎的替代治療策略逐步被人們發(fā)掘，如益生菌。

擬桿菌是下一代益生菌的候選細(xì)菌之一，由于其對(duì)人類健康的潛在益處，已受到一定的關(guān)注。已有研究表明，某些擬桿菌可以調(diào)節(jié)機(jī)體代謝，抑制病原菌定居，減輕腸道炎癥等。Phocaeicola是由擬桿菌屬在2009年劃分為擬桿菌門(Bacteroidetes)的一個(gè)新屬。與擬桿菌門(Bacteroidetes,Alistipes,Parabacteroides,Prevotella)的其他屬相似。一些種類的Phocaeicola已被證實(shí)與炎癥疾病有密切的關(guān)系。例如，最初被歸類為擬桿菌種的Phocaeicola?vulgatus菌株，已經(jīng)顯示出它們?cè)诰徑庋装Y疾病方面的潛在作用，如大腸桿菌mpk引發(fā)的結(jié)腸炎和小腸結(jié)腸炎耶爾森菌誘導(dǎo)的宿主上皮細(xì)胞(EC)中NF-kappaB激活和白細(xì)胞介素(IL)-8的產(chǎn)生。除了這種被廣泛研究的物種Phocaeicola?vulgatus，許多微生物組分析發(fā)現(xiàn)，Phocaeicola的一些物種與疾病的發(fā)生發(fā)展具有緊密的關(guān)聯(lián)。

腸道微生物的代謝產(chǎn)物是與宿主生理病理過程相關(guān)的重要因素之一，例如短鏈脂肪酸。短鏈脂肪酸是腸道菌群發(fā)酵多糖等產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，主要包括乙酸、丙酸、丁酸和戊酸等。短鏈脂肪酸在宿主炎癥調(diào)節(jié)中起到重要的作用，短鏈脂肪酸是結(jié)腸細(xì)胞的能量來(lái)源，同時(shí)其在腸腔積累而引起的腸道環(huán)境pH的降低能抑制致病菌的生長(zhǎng)粘附。此外，短鏈脂肪酸可以通過調(diào)節(jié)腸道免疫和腸道屏障功能來(lái)維持腸道的穩(wěn)態(tài)。例如，有報(bào)道稱乙酸鹽可以通過上皮細(xì)胞介導(dǎo)的腸道防御作用來(lái)保護(hù)宿主免受致命感染。丁酸可以通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡從而誘導(dǎo)更分化的表型來(lái)降低結(jié)直腸癌(CRC)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，一些研究進(jìn)一步強(qiáng)化了其在抑制炎癥中的重要作用。腸道內(nèi)短鏈脂肪酸的濃度被認(rèn)為是評(píng)估不同菌株緩解疾病的主要指標(biāo)。

找到一種對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎具有良好的治療作用且高產(chǎn)短鏈脂肪酸的菌株的益生菌菌株，用來(lái)取代傳統(tǒng)藥物治療潰瘍性結(jié)腸炎成為研究的熱點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

為了找到一種對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎具有良好的治療作用且高產(chǎn)短鏈脂肪酸的菌株的益生菌菌株，本發(fā)明提供了一株菌株(Phocaeicola?sp.)，所述菌株保藏于廣東省微生物菌種保藏中心，保藏日期為：2021年07月08日，保藏編號(hào)為GDMCC?No:61790。

所述菌株(Phocaeicola?sp.)是從來(lái)源于健康成年人糞便樣本中分離得到的，該菌株經(jīng)測(cè)序分析，將測(cè)序得到的序列在Genbank中進(jìn)行核酸序列比對(duì)，結(jié)果顯示該菌株為Phocaeicola屬，將其命名為(Phocaeicola?sp.)CCFM1183。

本發(fā)明還提供了含有菌株(Phocaeicola?sp.)CCFM1183的微生物制劑。