[發明專利]一種砜基氨基甲酸酯的合成方法

有效

• 申請號: 202110897642.6
• 申請日: 2021-08-05
• 公開（公告）號: CN113336682B
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 陸軍;劉輝;于錫東;左美娟;劉明榮
• 申請（專利權）人: 蘇州華道生物藥業股份有限公司
• 主分類號: C07C315/00
• 分類號: C07C315/00;C07C317/28
• 代理公司: 蘇州國誠專利代理有限公司 32293
• 代理人: 李小葉

本發明公開了一種砜基氨基甲酸酯的合成方法，該合成方法是以芳香亞磺酸鈉、氨基甲酸乙酯和多聚甲醛為反應原料，在反應催化劑的作用下，并在加熱加壓的條件下進行催化反應，制得砜基氨基甲酸酯。該合成方法操作簡便，生產成本較低，所采用的合成原料價廉易得且無毒，綠色環保，所得目標產物純度高且收率理想，能夠實現砜基氨基甲酸酯的放量生產。

技術領域

本發明屬于化工中間體制備技術領域，特別涉及一種砜基氨基甲酸酯的合成方法。

背景技術

氨基甲酸酯類化合物是一類具有重要生物和藥物活性的含氮化合物，在農業、醫療衛生等領域有著廣泛的應用。在農業生產中廣泛使用的殺蟲劑、殺螨劑、除草劑和殺菌劑，如葉蟬散、克百威、苯菌靈、燕麥靈均屬于氨基甲酸酯類農藥。在醫藥上，治療艾滋病的藥物地瑞那韋和治療膀胱痙攣的藥物琥珀酸索利那新也是氨基甲酸酯類化合物；另外，氨基甲酸酯是很多天然產物的基本骨架和重要的合成中間體及化工原料。

通常，氨基甲酸酯類化合物的合成主要采用以下三種方法：(1)利用氯代甲酸酯與氨或胺親和取代反應合成；(2)利用氨基甲酰氯與醇或酚反應制備；(3)利用異氰酸酯與醇或酚加成反應制備。這些生產方法是以劇毒的光氣或異氰酸酯類物質為原料，容易引起環境污染，對操作人員的生命安全有嚴重威脅；因此，發展利用其他使用安全的原料來合成氨基甲酸酯的新方法一直受到科學界及工業界的廣泛關注。

各種砜基亞甲基醚是一類應用廣泛的合成中間體，例如應用于新型高效的免疫抑制劑雷帕霉素（臨床上用于器官移植的抗排斥反應和自身免疫性疾病的治療）的合成，也能夠合成出強親電試劑α-O-烯基砜，或者能夠應用于很多藥物結構的構建。

而砜基亞甲基醚最有效的合成方法是利用砜基氨基甲酸酯為原料，經亞硝化和消去反應制備得到芳香磺酰重氮甲烷，后者能夠以高反應活性與醇（酚）等反應制備成砜基亞甲基醚；反應路線如下：

現有的砜基氨基甲酸酯是以I₂/DMSO為反應介質，以對甲苯磺酰甲基異氰化物和醇為原料反應制備而成[Synlett 2018，29(15):2039-2042.]；該方法快速有效，反應條件溫和，但需以芳香基磺酰甲基異氰為原料制備；該原料毒性大，局限性高，難以合成出多種類的砜基氨基甲酸酯，不能夠滿足各類合成的需求。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明的目的在于提供一種砜基氨基甲酸酯的合成方法；該合成方法操作簡便，生產成本較低，所采用的合成原料價廉易得且無毒，綠色環保，所得目標產物純度高且收率理想，能夠實現砜基氨基甲酸酯的放量生產。

為實現上述技術目的，達到上述技術效果，本發明通過以下技術方案實現：

一種砜基氨基甲酸酯的合成方法，其是以式（Ⅰ）所示的芳香亞磺酸鈉、式（Ⅱ）所示的氨基甲酸乙酯和多聚甲醛為反應原料，在反應催化劑的作用下，并在加熱加壓的條件下進行催化反應，制得式（Ⅲ）所示的砜基氨基甲酸酯；

合成路線如下：

式（Ⅰ）和式（Ⅲ）中，Ar表示芳基或取代芳基；多聚甲醛分子結構式中的n為8~100的整數。

進一步的，該催化反應是在溶劑條件下以及氧氣氛圍中進行。

進一步的，該催化反應的溫度為90-150℃。

優選的，所述反應催化劑為硫酸銅、氯化銅、氫氧化銅、氧化銅、碘化亞銅、氯化亞銅、8-羥基喹啉銅、硫酸四氨合銅、二氯四氨合銅、醋酸四氨合銅、氰化亞銅、硫酸鐵、氯化鐵、氧化鐵中的至少一種。

優選的，所述溶劑為水、乙醇、異丙醇、1,4-二氧六環、乙二醇、乙二醇單甲醚、乙二醇二甲醚、聚乙二醇400、二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、二甲基亞砜、六甲基磷酰三胺中的至少一種。