[發明專利]一種抗病毒化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 202110895286.4
• 申請日: 2021-08-05
• 公開（公告）號: CN113773275B
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發明（設計）人: 王偉;陸永章;譚進輝
• 申請（專利權）人: 廣東中科藥物研究有限公司
• 主分類號: C07D277/50
• 分類號: C07D277/50;C07F9/6539;A61P31/14;A61P31/16;A61P11/00;A61P11/02;A61P11/04;A61K31/426;A61K31/427;A61K31/5377;A61K31/454;A61K31/496;A61K31/675
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 趙靜

本發明公開了一種抗病毒的化合物及其制備方法。該化合物的結構式如式I所示，式(Ⅰ)中，R¹選自：單取代或多取代的H、F、甲基、三氟甲基，優選H；R²選自：H、直鏈或取代烷烴(C1?C6)，優選甲基，異丙基；R³選自：單取代或多取代的H、Cl、Br、F，優選Cl；R⁴選自：直鏈或取代烷烴(C1?C6)，優選甲基，乙基或丙基。本發明中所述化合物經過實驗證實，不僅對于H1N1甲型流感病毒具有較好的抑制作用，并且對于冠狀病毒也具有較好的抑制作用，沒有觀察到對于人正常細胞的毒性，且能夠在抗病毒的同時抑制炎癥反應的程度。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種抗病毒化合物及其制備方法。

背景技術

流行性感冒病毒簡稱流感病毒。它分為甲(A)、乙(B)、丙(C)三型，近年?來才發現的流感病毒將歸為丁(D)型。流感病毒可引起人、禽、豬、馬、蝙蝠等多?種動物感染和發病，是人流感、禽流感、豬流感、馬流感等人與動物疫病的病原。

這些疫病典型的臨床癥狀是急性高熱、全身疼痛、顯著乏力和呼吸道癥狀。流感病毒主要通過空氣中的飛沫、易感者與感染者之間的接觸或與被污染物品的接觸而傳?播。一般秋冬季節是其高發期。人流感主要是甲型流感病毒和乙型流感病毒引起的。?甲型流感病毒經常發生抗原變異，可以進一步分為H1N1、H3N2、H5N1、H7N9等亞?型(其中的H和N分別代表流感病毒兩種表面糖蛋白)。流感病毒對外界抵抗力不強。?動物流感病毒通常不感染人，人流感病毒通常不感染動物，但是豬比較例外。豬既可?以感染人流感病毒，也可以感染禽流感病毒，但它們主要感染的還是豬流感病毒。少?數動物流感病毒適應人后，可以引起人流感大流行。

人冠狀病毒可對人造成普通感冒，嚴重急性呼吸綜合征(SARS)和中東呼吸綜合征(MERS)，在流行病學特征上存在一定差異。

甲型H1N1流感是豬的一種高度傳染性急性呼吸道疾病，由一種或多種豬流感A?型病毒引起。發病率往往較高，但死亡率較低(1～4％)。通過浮質、直接和間接接觸?以及攜帶病毒但無癥狀的豬，病毒在豬群中傳播。全年都可發生豬群疫情。在溫帶的?秋季和冬季，發病率上升。人患甲型H1N1流感通常來自被感染的豬，但有些人患病例?沒有與豬或豬所在環境接觸的歷史。在有些情況中發生了人際傳播，但僅限于密切接?觸者和封閉環境中的人群。

冠狀病毒(HCoV-229E)是冠狀病毒的一種。冠狀病毒屬于套式病毒目、冠狀病毒科、冠狀病毒屬，是一個大型病毒家族，在自然界廣泛存在。冠狀病毒僅感染脊椎動?物，與人和動物的多種疾病有關，可引起人和動物呼吸道、消化道和神經系統疾病。

因此，研究一種有效的抗病毒藥物具有重要的現實意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種式I所示的化合物及其藥學上可接受的鹽、溶劑合物。

本發明所提供的化合物的結構通式如式I所示：

所述式(Ⅰ)中，

R¹選自：單取代或多取代的H、F、甲基、三氟甲基，優選H；

R²選自：H、直鏈或取代烷烴(C1-C6)，優選甲基，異丙基；

R³選自：單取代或多取代的H、Cl、Br、F，優選Cl；

R⁴選自：直鏈或取代烷烴(C1-C6)，優選甲基，乙基或丙基。

在本發明的一些實施方案中，本發明所述的式I所示化合物可以列舉為如下所示結構，但不局限于以下結構：

本發明還提供了上述式I所示的化合物的制備方法。