[發明專利]抗血管生成藥物聯合免疫檢查點抑制劑治療療效預測方法

有效

• 申請號: 202110895256.3
• 申請日: 2021-08-05
• 公開（公告）號: CN113628761B
• 公開（公告）日: 2022-12-13
• 發明（設計）人: 孫惠川;饒圣祥;徐彬;朱小東;董三源;黃成;沈英皓;曾蒙蘇;周儉;樊嘉
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬中山醫院
• 主分類號: G16H70/40
• 分類號: G16H70/40;G16H30/20;G16H50/70;G06N3/08
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 翁若瑩;徐穎

本發明涉及一種抗血管生成藥物聯合免疫檢查點抑制劑治療療效預測方法，準備接受抗血管生成藥物聯合免疫檢查點抑制劑治療患者的療效評價數據；利用3D醫學圖像處理軟件讀取治療前患者的增強磁共振成像資料，然后由數個相關醫生對同一成像資料進行病灶范圍或病灶區域勾畫，增強磁共振成像序列和每個醫生的勾畫信息形成數個特征勾畫文件；利用pyradiomics包對數份勾畫文件分別提取病灶的影像組學特征參數；利用獲得的數份影像組學特征參數文件，進行篩選獲得有效特征，根據篩選得到的特征建立預測模型，并訓練和驗證預測模型用于對未接受治療前病患進行治療后療效預測，以輔助臨床決策、篩選有效人群，提高整體療效，減輕患者經濟負擔，避免不良反應。

技術領域

本發明涉及一種圖像分析技術，特別涉及一種抗血管生成藥物聯合免疫檢查點抑制劑治療療效預測方法。

背景技術

以肝癌為例，現階段用于治療肝細胞癌的一線抗血管生成藥物包括索拉非尼，侖伐替尼和多納非尼，二線抗血管生成藥物包括瑞戈非尼和阿帕替尼。這5 種藥物均為多靶點酪氨酸激酶抑制劑，目前尚未發現有效的療效預測分子標志物。

盡管免疫檢查點抑制劑已用于多種實體惡性腫瘤的治療，但其療效預測指標不盡相同，包括腫瘤細胞的程序性死亡蛋白配體-1(programmed death ligand-1,PD-L1)表達水平、腫瘤突變負荷(tumor mutation burden,TMB)、綜合陽性評分(combined positivescore,CPS)和微衛星不穩定性 (Microsatellite Instability,MSI)等。但對于肝細胞癌而言，在涉及用免疫檢查點抑制劑治療肝細胞癌的三項III期臨床試驗中均未發現可靠的用于預測其療效的分子標志物。

對于聯合治療(抗血管生成藥物聯合免疫檢查點抑制劑)而言，使用分子標志物來預測兩種藥物聯合的療效更加困難，臨床應用的難度也較大，尚無有效預測聯合治療療效的標志物。目前，有的研究正在探索使用接受聯合治療前和治療后數月內的腫瘤標志物變化情況來預測療效，但這種方法不能在患者接受聯合治療前進行療效預測，也給患者帶來了一定的經濟負擔，并不是最優的療效預測方法；還有的研究正在探索使用患者接受聯合治療前的外周血來預測療效，這一方法不僅增加了臨床工作負擔，而且對外周血進行檢測的方法較為復雜、成本較高，并不適合大規模的臨床應用。

因此對需要一定時段治療進行疾病控制的疾病，在治療前進行治療療效的預測尤為重要，可刪選療效高的患者(有效患者)，降低不良反應發生率，同時降低治療的運作成本。

發明內容

針對疾病療效預測困難的問題，提出了一種抗血管生成藥物聯合免疫檢查點抑制劑治療療效預測方法，利用患者在診療常規中產生的增強磁共振成像資料，建立一種計算方法，以預測抗血管生成藥物聯合免疫檢查點抑制劑治療的療效。

本發明的技術方案為：一種抗血管生成藥物聯合免疫檢查點抑制劑治療療效預測方法，具體包括如下步驟：

1)準備接受抗血管生成藥物聯合免疫檢查點抑制劑治療患者的療效評價數據：對以往的病例數據進行評估，采集治療前和治療后數據，使用國際通行的療效評價標準對治療受試者每個階段的檢查結果進行評價，保留最佳的一次結果作為最終評價結果；

2)利用3D醫學圖像處理軟件讀取步驟1)治療前患者增強磁共振成像資料，然后由數個相關醫生對同一成像資料進行病灶范圍或區域進行勾畫，增強磁共振成像序列和每個醫生的勾畫信息形成數個特征勾畫文件；

3)利用pyradiomics包對步驟2)中的數份勾畫文件分別提取病灶的影像組學特征參數，并分別保存為文本文件，即一共有數份影像組學特征參數文件；

4)利用步驟3)獲得的數份影像組學特征參數文件，進行特征參數相關性計算，篩選出相關系數高的特征，再經過算法篩選，獲得有效特征，根據篩選得到的特征建立預測模型，并使用步驟1)數據訓練和驗證預測模型；