[發明專利]一種基于柱前分離的合成類藥物中殘留溶劑的測定方法

在審

• 申請號: 202110892003.0
• 申請日: 2021-08-04
• 公開（公告）號: CN113848276A
• 公開（公告）日: 2021-12-28
• 發明（設計）人: 林平;汪黎明
• 申請（專利權）人: 浙江醫藥高等專科學校
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06
• 代理公司: 寧波誠源專利事務所有限公司 33102
• 代理人: 袁忠衛;付華

1.一種基于柱前分離的合成類藥物中殘留溶劑的測定方法，其特征在于，依次包括以下四個步驟：

步驟一、制備樣品溶液：

所述的合成類藥物為枸櫞酸托瑞米芬，且所述的藥物采用有機溶媒介質二甲亞砜溶解，所述的殘留溶劑為丙酮、四氫呋喃、乙酸乙酯、甲苯；

步驟二、LPME萃取，制得濃縮液：

所述的LPME技術為中空纖維膜液－液兩相液相微萃取法，所述的萃取劑為正己烷-3-甲基咪唑六氟磷酸鹽室溫離子液體；

步驟三、柱前分離萃取劑：

采用分離器進行萃取劑的柱前分離，所述的分離器內設有用于阻止萃取劑進入色譜柱的過過濾棉；

步驟四、殘留溶劑GC分析：

所述濃縮液中的殘留溶劑被載氣帶動，流經GC儀進樣口、流入GC儀后進行色譜分析。

2.根據權利要求1所述的基于柱前分離的合成類藥物中殘留溶劑的測定方法，其特征在于，所述的過濾棉為元素分析儀專用的1～3μm石英棉，所述的過濾棉可更換。

3.根據權利要求1所述的基于柱前分離的合成類藥物中殘留溶劑的測定方法，其特征在于，所述分離器安裝在氣相色譜儀的進樣口前端，分離器包括從上至下依次裝配的螺蓋、三通接頭和底座，螺蓋、三通接頭、底座裝配后在三通接頭內形成一個小氣室；三通接頭的一側開設有與小氣室相連通的進氣孔，進氣孔外側處設有用于與氣路三通閥連接的接頭，底座的下端中心位置縱向開設有與小氣室相連通的小孔，小孔處一體式固定有用于可直接插入氣相色譜儀進樣口的尖頭針頭，所述的過濾棉設于底座內、尖頭針頭的上方。

4.根據權利要求3所述的基于柱前分離的合成類藥物中殘留溶劑的測定方法，其特征在于，所述分離器的底座上端中部凹設有供三通接頭的下端插置連接的階梯槽孔，階梯槽孔分為上寬下窄的三段，其中階梯槽孔的上段內壁設有內螺紋，三通接頭的中部軸向開設有一貫穿的內孔，三通接頭的下端設有與階梯槽孔配合連接的縮徑段，縮徑段分為上下二段，其中上段為與階梯槽孔的內螺紋相配合連接的外螺紋段，下段為與階梯槽孔的中段相對應的圓柱段，三通接頭的下端插接在底座內與底座螺紋連接固定。

5.根據權利要求4所述的基于柱前分離的合成類藥物中殘留溶劑的測定方法，其特征在于，所述過濾棉設置在底座的階梯槽孔的下段凹槽內、位于底座的小孔上方；三通接頭的外螺紋段的頂部與底座的內壁之間襯有聚四氟乙烯材質的O形密封圈。

6.根據權利要求3所述的基于柱前分離的合成類藥物中殘留溶劑的測定方法，其特征在于，所述分離器的螺蓋中心位置軸向開設有一貫穿的可供微量進樣器插入的中心孔，螺蓋的下端成型有縮徑的外螺紋連接柱，三通接頭的上端面中部凹設有與螺蓋的外螺紋連接柱相對應的內螺紋連接槽，在三通接頭的內螺紋連接槽的下端與內孔之間設有一凹槽，在凹槽內設有進樣密封墊，螺蓋通過螺紋連接的方式與三通接頭的上端擰緊固定且與進樣密封墊的上端相抵密封。

7.根據權利要求3所述的基于柱前分離的合成類藥物中殘留溶劑的測定方法，其特征在于，所述分離器的進氣孔沿所述三通接頭的徑向開設在三通接頭的中部一側，且進氣孔與三通接頭的內孔相連通，接頭采用材質為黃銅H62的雙卡套轉外錐螺紋接頭，接頭通過螺紋連接的方式安裝在進氣孔處。

8.根據權利要求1～7中任一權利要求所述的基于柱前分離的合成類藥物中殘留溶劑的測定方法，其特征在于，步驟一中，有機溶劑為甲醇、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺中的一種。

9.根據權利要求1～7中任一權利要求所述的基于柱前分離的合成類藥物中殘留溶劑的測定方法，其特征在于，步驟二中，所述的液相微萃取裝置中的中空纖維管為壁厚180～220μm、孔徑0.19～0.21μm、內徑550～650μm的聚丙烯中空纖維管；所述的萃取條件包括萃取加熱溫度為26.5～29.5℃、萃取加熱時間為5～10min、攪拌速度為800轉/min～1000轉/min。

10.根據權利要求1～7中任一權利要求所述的基于柱前分離的合成類藥物中殘留溶劑的測定方法，其特征在于，步驟四中，氣相色譜儀所用色譜柱為毛細管氣相色譜柱、所用的檢測器為火焰離子化檢測器。