[發(fā)明專利]一種用于體外自組裝血管化的復(fù)合支架及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110891507.0
• 申請日: 2021-08-04
• 公開（公告）號: CN113403257B
• 公開（公告）日: 2022-11-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 胡慶夕;魯潤生;張海光
• 申請（專利權(quán)）人: 上海大學(xué)
• 主分類號: C12N5/071
• 分類號: C12N5/071
• 代理公司: 北京高沃律師事務(wù)所 11569
• 代理人: 李博

1.一種用于體外自組裝血管化的復(fù)合支架，包括外部支架和內(nèi)部支架；

所述外部支架的橫截面為“凹”形；所述內(nèi)部支架為長方體；

所述外部支架包覆于所述內(nèi)部支架的底面和兩個相對的側(cè)面；

所述外部支架與內(nèi)部支架相接觸的兩個側(cè)面設(shè)置有人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞涂層；

所述外部支架中包覆內(nèi)部支架側(cè)面的側(cè)壁中設(shè)置有垂直于橫截面的灌輸通道；

所述外部支架的材質(zhì)為聚乙烯醇水凝膠；

所述內(nèi)部支架的原料包括甲基丙烯酸酐化明膠溶液和海藻酸鈉溶液；

所述甲基丙烯酸酐化明膠溶液的組成包括：苯基-2,4,6-三甲基苯甲?；戊⑺徜?、血管內(nèi)皮生長因子、PBS溶液和甲基丙烯酸酐化明膠；

所述外部支架和內(nèi)部支架具有交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合支架，其特征在于，所述人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞涂層的厚度為0.5～1.5mm。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合支架，其特征在于，所述灌輸通道的數(shù)量為兩個，分別設(shè)置于外部支架的兩個側(cè)壁中。

4.權(quán)利要求1～3任意一項(xiàng)所述復(fù)合支架的制備方法，包括如下步驟：

(1)將聚乙烯醇與有機(jī)溶劑混合后澆注，進(jìn)行交聯(lián)成形，得到外部支架；所述有機(jī)溶劑為二甲亞砜；

(2)將第一甲基丙烯酸酐化明膠溶液與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞混合后涂覆于所述步驟(1)得到的外部支架的內(nèi)側(cè)面上，得到涂層支架；

(3)將第二甲基丙烯酸酐化明膠溶液和海藻酸鈉溶液混合后澆注于所述步驟(2)得到的涂層支架的凹槽內(nèi)，依次進(jìn)行光固化交聯(lián)和二次交聯(lián)，得到復(fù)合支架。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中第二甲基丙烯酸酐化明膠溶液和海藻酸鈉溶液的體積比為(1：10)～(10：1)；所述步驟(3)中第二甲基丙烯酸酐化明膠溶液中甲基丙烯酸酐化明膠的質(zhì)量濃度為10～30％；所述步驟(3)中海藻酸鈉溶液的質(zhì)量濃度為4～8％。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中光固化交聯(lián)時紫外光的能量為15～100mW/cm²。

7.根據(jù)權(quán)利要求4或6所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中光固化交聯(lián)的時間不超過2min。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中二次交聯(lián)為浸泡于交聯(lián)劑溶液中進(jìn)行；所述交聯(lián)劑溶液為氯化鈣溶液。

9.根據(jù)權(quán)利要求4或8所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中二次交聯(lián)的時間為30～60min。

10.權(quán)利要求1～3任意一項(xiàng)所述復(fù)合支架或權(quán)利要求4～9任意一項(xiàng)所述制備方法制備得到的復(fù)合支架在體外預(yù)血管結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建中的應(yīng)用。