[發明專利]一種灰黃霉素開環衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 202110891144.0
• 申請日: 2021-08-04
• 公開（公告）號: CN113861144B
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 趙育;李昱;朱力
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: C07D307/85
• 分類號: C07D307/85;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種灰黃霉素開環衍生物，其特征在于，所述灰黃霉素開環衍生物具有如式2a～2f中任意一項所示的結構：

2.一種灰黃霉素開環衍生物的制備方法，其特征在于，所述制備方法的反應式如下式所示：

其中，R表示芐胺基、3-三氟甲基芐胺基、正丁胺基、4-甲基苯胺基、嗎啉基、N-甲基哌嗪基；

所述制備方法包括以下步驟：

(1)將灰黃霉素溶于乙腈和水的混合溶劑中，加入高碘酸鈉和三氯化釕，進行反應，得第一反應液，將所述第一反應液用飽和硫代硫酸鈉水溶液淬滅以后，用有機溶劑稀釋，依次經過水洗，飽和食鹽水洗，MgSO₄干燥，減壓干燥，然后柱層析得到白色固體，所述白色固體為灰黃霉素開環中間體1，其中，灰黃霉素、高碘酸鈉、三氯化釕的摩爾比為1:1.5：0.05，乙腈和水的體積比為6：1；

(2)將所述灰黃霉素開環中間體1溶于N,N-二甲基甲酰胺，加入DIPEA和HATU，攪拌15分鐘后，加入胺或含氮雜環進行反應，得第二反應液，將所述第二反應液用有機溶劑稀釋后，依次經過水洗，飽和食鹽水洗，MgSO₄干燥，減壓干燥，然后柱層析得到灰黃霉素開環衍生物，其中，所述灰黃霉素開環中間體1、DIPEA、HATU與胺或含氮雜環的摩爾比為1：2：1.5：1.1；

其中，所述胺為芐胺、3-三氟甲基芐胺、正丁胺或4-甲基苯胺；所述含氮雜環為嗎啉或N-甲基哌嗪。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，反應溫度為60℃，反應時間為12h。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，反應溫度為25℃，反應時間為12h。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為乙酸乙酯、乙醚和苯中的至少一種。