[發明專利]葡半乳寡聚糖在制備治療和/或預防缺血再灌注損傷藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110887478.0
• 申請日: 2021-08-03
• 公開（公告）號: CN113440540B
• 公開（公告）日: 2022-03-18
• 發明（設計）人: 張建法;王妮;趙揚
• 申請（專利權）人: 南京理工大學
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61P9/10
• 代理公司: 南京理工大學專利中心 32203
• 代理人: 劉海霞

本發明公開了一種葡半乳寡聚糖在制備治療和/或預防缺血再灌注損傷藥物中的應用。所述的葡半乳寡聚糖為：本發明的葡半乳寡聚糖能夠顯著減輕缺血再灌注小鼠術后肝損傷、腎損傷和腦損傷等，其安全無毒，藥效作用強，在防治缺血再灌注損傷中具有很好的藥用前景。

技術領域

本發明屬于缺血再灌注損傷藥物技術領域，涉及一種葡半乳寡聚糖在制備治療和/或預防缺血再灌注損傷藥物中的應用。

背景技術

缺血再灌注損傷(IRI)是指組織、器官缺血后再灌注不能使其功能恢復，而加重組織、器官的功能障礙和結構損傷的現象。缺血再灌注的發病機制涉及多種機制，包括中性粒細胞的激活、氧化應激、ATP和糖原耗竭，以及線粒體功能障礙引起的細胞代謝應激。該病理生理過程發生機制復雜，且目前臨床上尚缺乏針對缺血再灌注損傷的全面有效的治療手段及特異性藥物。肝臟、腎臟、腦作為臨床上常見的受缺血再灌注損傷的器官。因此，如何防治缺血再灌注損傷已經成為重要的醫學研究方向。

葡半乳寡聚糖可以通過微生物發酵和酶水解的方法制備。申請人在先研究報道了一種葡半乳寡聚糖及其制備方法，該葡半乳寡聚糖具有確定的分子量、低粘度和良好水溶性的特性，并且能夠作為益生元顯著改善腸道微生物菌群(Wang,L.,Cheng,R.,Sun,X.,etal.,Preparation and Gut Microbiota Modulatory Property of the OligosaccharideRiclinoctaose,J.Agric.Food Chem.2021Mar 31；69(12):3667-3676.)。然而，該葡半乳寡聚糖是否對缺血再灌注損傷具有保護作用的用途還未見報道。

發明內容

本發明提供一種葡半乳寡聚糖在制備治療和/或預防缺血再灌注損傷藥物中的應用。

本發明所述的葡半乳寡聚糖為：

本發明所述的葡半乳寡聚糖包含8個糖單元，其中包括7個葡萄糖殘基和1個半乳糖殘基，葡半乳寡聚糖分子的第1個葡萄糖殘基連接一個丙酮酸基團，第8個糖單元為半乳糖殘基。

本發明所述的葡半乳寡聚糖中，7個葡萄糖殘基(Glcp)和1個半乳糖殘基(Galp)的具體連接方式如下：

D-Glcp(4,6-pyr)-β-(1→3)-D-Glcp-β-(1→3)-D-Glcp-β-(1→6)-D-Glcp-β-(1→6)-D-Glcp-β-(1→4)-D-Glcp-β-(1→4)-D-Glcp-β-(1→3)-D-Galp。

本發明所述的缺血再灌注損傷為本領域通常知曉的缺血再灌注損傷，其引發因素包括但不限于創傷性休克、外科手術、器官移植、燒傷、凍傷和血栓等血液循環障礙時出現的缺血再灌注損傷。

具體地，本發明所述的缺血再灌注損傷包括但不限于肝缺血再灌注損傷、腎缺血再灌注損傷、腦缺血再灌注損傷和心肌缺血再灌注損傷等。

在本發明具體實施方式中，列舉的缺血再灌注損傷包括肝缺血再灌注損傷、腎缺血再灌注損傷和腦缺血再灌注損傷。

本發明所述的藥物的劑型可以是口服劑的形式，例如片劑、膠囊、丸劑、粉劑、顆粒劑、懸浮劑、糖漿劑等；也可以是注射給藥的劑型，例如注射液、粉針劑等，通過靜脈內、腹膜內、皮下或肌肉內的途徑。所有使用的劑型形式都是藥學領域普通技術人員所熟知的。

本發明所述的藥物可施用于會發生或已經發生缺血再灌注損傷的任何動物。這些動物包括人類和非人類的動物，例如寵物或牲畜等。

本發明所述的藥物可以本領域已知的途徑施用于受試者，包括但不限于口服，胃腸外，皮下，肌內，靜脈內，腹腔內，肝內，心肌內，腎內，陰道，直腸，頰，舌下，鼻內，透皮方式等。

本發明所述的藥物施用的劑量取決于接受者的年齡、健康和體重，治療頻率，給藥途徑等。