[發明專利]一種近紅外二區熒光小分子的制備方法

有效

• 申請號: 202110886270.7
• 申請日: 2021-08-03
• 公開（公告）號: CN113461707B
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 蔡惠明;王毅慶
• 申請（專利權）人: 南京諾源醫療器械有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;C09K11/06
• 代理公司: 南京新眾合專利代理事務所(普通合伙) 32534
• 代理人: 彭雄

1.一種近紅外二區熒光小分子的制備方法，其特征在于：所述近紅外二區熒光小分子以萘酰亞胺鹽作為強電子受體，以二氧噻吩作為π橋，以N,N-二甲基苯乙烯結構作為電子供體，構建具備D-π-A體系結構的近紅外二區熒光小分子，所述的萘酰亞胺鹽F1為：

所述的二氧噻吩F2結構為：

所述的N,N-二甲基苯乙烯F3結構為：

所述近紅外二區熒光小分子F4結構為：

所述近紅外二區熒光小分子的制備方法包括以下步驟：

A、中間體一M1的合成

在帶攪拌的反應釜中依次加入N,N-二甲基甲酰胺、1,8-萘內酰亞胺、無水氫氧化鋰，攪拌下加熱升溫至125～150℃，氮氣置換反應體系中的空氣，氮氣保護下滴加1,4-二溴丁烷，保溫反應30～100分鐘，隨后，加入穩定劑，攪拌15～60分鐘，減壓精餾，釜底液中加入乙醇，結晶，過濾干燥得到中間體一M1；

B、萘酰亞胺鹽F1的合成

將中間體一M1加入四氫呋喃中，攪拌下氮氣保護下加熱至52～58℃，滴加甲基氯化鎂溶液，滴加完畢，升溫至62～66℃，保溫反應0.5～2.5小時，蒸餾回收溶劑，向釜底液中加入適量水，室溫下緩慢滴加質量百分含量為20％的氟硼酸溶液，控制反應速度，待滴加完畢，維持攪拌0.5～1小時，抽濾得萘酰亞胺鹽F1；

C、二氧噻吩F2的合成

將5-溴-2-(3,4-乙烯基雙氧噻吩)甲醛和(甲酰基亞甲基)三苯基膦在甲苯的溶液中混合并加熱至回流，維持反應12～18小時，減壓蒸發溶劑得到粗產物，并將粗產物在硅膠柱上純化，用石油醚/二氯甲烷混合物作為洗脫劑，得到白色粉末狀二氧噻吩F2；

D、中間體二M2的合成

向N，N-二甲基甲酰胺中添加計量的催化劑一，攪拌下依次加入4-乙烯基-N，N-二甲基苯胺F3和二氧噻吩F2，然后將混合溶液加熱至125～150℃，并在氮氣保護條件下攪拌反應12～20小時，反應結束后將反應溶液用水和二氯甲烷萃取，分離各相，并將合并的有機相用Na₂SO₄干燥，并將溶劑減壓蒸發，殘余物通過柱色譜法純化，得到中間體二M2；

E、近紅外二區熒光小分子F4的合成

將中間體二M2和萘酰亞胺鹽F1混合于乙醇中，加入催化劑二，在氮氣保護下攪拌4～12小時，反應結束后將溶劑減壓蒸發，殘余物通過柱色譜法純化，得到終產物為近紅外二區熒光小分子F4。

2.根據權利要求1所述的一種近紅外二區熒光小分子的制備方法，其特征在于：步驟A中，攪拌下加熱升溫至138～140℃。

3.根據權利要求1或2所述的一種近紅外二區熒光小分子的制備方法，其特征在于：在步驟A中，所述穩定劑為鹽酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、對甲苯磺酸一種或者兩種以上的混合物。

4.根據權利要求3所述的一種近紅外二區熒光小分子的制備方法，其特征在于：在步驟A中，所述穩定劑為對甲苯磺酸。

5.根據權利要求1所述的一種近紅外二區熒光小分子的制備方法，其特征在于：在步驟D中將混合溶液加熱至135～138℃。

6.根據權利要求1所述的一種近紅外二區熒光小分子的制備方法，其特征在于：步驟D中，所述的催化劑一為三苯基膦、三乙胺、四甲基氯化銨中的一種或兩種以上的混合物。

7.根據權利要求1所述的一種近紅外二區熒光小分子的制備方法，其特征在于：在步驟D中，所述的催化劑一為三苯基膦和四甲基氯化銨混合形成的復合催化劑。

8.根據權利要求1所述的一種近紅外二區熒光小分子的制備方法，其特征在于：步驟E中，所述的催化劑二為甲胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺、碳酸鋰、碳酸鉀中的一種或兩種以上的混合物。

9.根據權利要求1所述的一種近紅外二區熒光小分子的制備方法，其特征在于：在步驟E中，所述催化劑二為碳酸鋰。