[發明專利]用于牙髓牙本質再生的可降解水凝膠

有效

• 申請號: 202110883427.0
• 申請日: 2021-08-03
• 公開（公告）號: CN113318275B
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 周建;王玉記;王變紅;魏雪竺;朱夢迪;夏登勝;趙翔
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京口腔醫院
• 主分類號: A61L27/38
• 分類號: A61L27/38;A61L27/18;A61L27/20;A61L27/22;A61L27/50;A61L27/52;A61L27/54;A61L27/58
• 代理公司: 北京中和立達知識產權代理事務所(普通合伙) 11756
• 代理人: 祝妍

本發明涉及一種牙髓和/或牙本質再生的可降解水凝膠，其特征在于所述水凝膠以殼聚糖和二4?醛基苯甲酸聚乙二醇酯的反應物作為支架材料，所述水凝膠還含有表皮生長因子（EGF）和白細胞介素?2。本發明的水凝膠具有自我修復功能，可以方便地注射到需要治療的牙髓腔中，通過表皮生長因子（EGF）、白細胞介素?2和支架材料的共同協同作用，修復細胞進入牙髓腔并發揮修復作用，從而再生和修復患病牙髓和牙本質。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種用于牙髓牙本質再生的可降解水凝膠及其應用。

背景技術

牙齒的大部分生物活性主要依賴于牙髓，目前，用惰性合成材料覆蓋或替換，即根管治療是治療牙髓疾病的主要途徑。較常見的充填材料是杜仲膠，杜仲膠是一種異戊二烯熱塑性聚合物。治療時，將壞死的牙髓取出后，熔化的熱牙膠被注入到牙根管中。盡管根管治療術近年來被廣泛應用于牙體治療，但仍然存在如下弊端：根管治療后的牙體脆性增加，易折斷；根管治療后的牙齒頻繁發生脫色，后期牙科美容手術費用高昂；尚無適用于嬰兒的患病牙髓根管治療方法。而且脫位牙發生牙髓壞死的概率為85-96％，挫入牙發生牙髓壞死的概率為70-100％。被忽視的牙體炎癥可能是全身性感染的誘因。

理想情況下，改良的牙髓治療方法應改善并恢復缺損組織的生物學活性。治療后的牙髓組織可以進一步誘導或促進牙體結構與功能。當牙本質受到刺激時，成牙本質細胞受損甚至死亡，牙髓組織中未分化的前體細胞向受損部位移行并極化，分化為成牙本質細胞樣細胞，在受損傷處相對的髓腔壁上合成修復性牙本質以保護牙髓。Gronthos等發現，從已發育完成的牙齒的牙髓組織中提取的前體細胞具有自我更新和多向分化等成體干細胞的特性，并能誘導形成牙髓-牙本質復合體樣結構，從而首次提出了牙髓干細胞的概念。

組織工程和干細胞技術的進步為實現牙髓的原位再生或植入全新合成的生物替代牙髓開辟了新的方向。組織工程方法需要三個關鍵要素：干細胞，支架(或基質)和生長因子。這些關鍵要素可用于三種主要治療策略：1)將新鮮分離或培養單個細胞或小細胞聚集體直接注射或者與可降解支架一起植入到受損組織中；2)先將細胞和支架在體外3D培養，一旦3D共培養復合物達到成熟，將其植入受損組織中；3)原位組織再生，即將支架直接植入受損組織并刺激受損部位自身周圍細胞“歸巢”以促進局部組織修復。無論哪種策略，干細胞是牙髓牙本質再生不可或缺的一個重要因素。牙源性干細胞作為一種新的成體干細胞群體在再生與修復領域倍受關注，包括牙髓干細胞(DPSCs)、牙周膜干細胞(PDLSCs)、根尖周組織干細胞(SCAP)、脫落乳牙干細胞(SHED)等。

中國授權專利CN104548212B公開了一種促進牙髓及牙本質再生的組合物，包括血小板衍生生長因子PDGF和支架材料，血小板衍生生長因子PDGF為PDGF-BB、PDGF-AB和PDGF-AA中的一種或幾種，支架材料為藻酸鹽、阿拉伯膠、瓜爾膠、黃原膠、明膠、幾丁質、殼聚糖、殼聚糖醋酸鹽、殼聚糖乳酸鹽、硫酸軟骨素、N，O-羧甲基殼聚糖、葡聚糖、纖維蛋白凝膠、纖維蛋白原、天然血塊、甘油、透明質酸、千味素、葡糖胺、蛋白聚糖、淀粉、乳酸、泊洛沙姆、甘油磷酸鈉、膠原、糖原、角蛋白絲、合成外科密封劑和粘合劑中的一種或幾種。該專利聲稱可以方便地注射到需要治療的牙髓腔中，通過血小板衍生生產因子PDGF和支架材料的共同作用，修復細胞進入牙髓腔并發揮修復作用，從而再生和修復患病牙髓和牙本質。

中國授權專利CN110664993B公開了一種纖維蛋白原γ鏈作為制備牙髓牙本質再生試劑的應用，并提供一種促進牙髓牙本質再生的試劑盒，包括有纖維蛋白原γ鏈，可作為促進牙髓干細胞成牙本質分化的生長因子，能夠顯著提高牙髓干細胞成牙本質分化的效率，為促進牙髓本質再生提供了新的方法，具有顯著的牙齒再生作用。