[發明專利]一種5-氨基熒光素的制備工藝

在審

• 申請號: 202110878681.1
• 申請日: 2021-08-02
• 公開（公告）號: CN113444104A
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發明（設計）人: 湯健志;劉相國;蔡蓉蓉
• 申請（專利權）人: 蘇州求索生物科技有限公司
• 主分類號: C07D493/10
• 分類號: C07D493/10;C09K11/06
• 代理公司: 蘇州國卓知識產權代理有限公司 32331
• 代理人: 薛芳芳

本發明涉及一種5?氨基熒光素的制備工藝，包含以下步驟：先將5?硝基熒光素、還原劑、溶劑分別加入三頸燒瓶中，在高溫條件下攪拌反應定量時間，然后將反應液降到室溫，加入酸調節體系酸堿性，接著在高溫條件下攪拌反應定量時間，然后將反應液降到室溫，過濾出不溶物，并將不溶物用稀酸溶液重結晶兩次，最后以氫氧化鈉溶液溶解，并加入酸進行酸化，干燥后得到5?氨基熒光素；本發明收率高，反應條件溫和，制備工藝簡單，不需要過硅膠柱即可得到純度較高的產物，可以直接投入下一步反應中，且原料價格不高且常見，非常適合大批量生產。

技術領域

本發明涉及藥物合成技術領域，特指一種5-氨基熒光素的制備工藝。

背景技術

5-氨基熒光素是一種熒光標記物，可共價結合到人血清白蛋，在生物醫藥研發中有著巨大的作用。

現有的合成技術中，5-氨基熒光素主要有原料5-硝基熒光素與催化劑雷尼鎳以及水合肼反應得到，合成路線如下：

此工藝反應劇烈，過程中會產生大量的熱量，很容易發生蟲料甚至爆炸的危險。同時，水合肼還會跟產物發生反應，生成難處理的酰基肼，無法投入與大批量的生產中使用，具有很大的局限性。

發明內容

本發明目的是為了克服現有技術的不足而提供一種5-氨基熒光素的制備工藝。

為達到上述目的，本發明采用的技術方案是：一種5-氨基熒光素的制備工藝，包含以下步驟：

S 1：將5-硝基熒光素、還原劑、溶劑分別加入三頸燒瓶中；

S2：將步驟S1中獲得的溶液在高溫條件下攪拌反應定量時間；

S3：將步驟S2中獲得的反應液降到室溫，加入酸調節體系酸堿性；

S4：將步驟S3中獲得的溶液在高溫條件下攪拌反應定量時間；

S5：將步驟S4中獲得的反應液降到室溫，過濾出不溶物，并將不溶物用稀酸溶液重結晶兩次。

S6：以氫氧化鈉溶液溶解步驟S5中獲得的固體，加入酸進行酸化，干燥后得到5-氨基熒光素。

優選的，步驟S1中，所述還原劑為雷尼鎳、氯化銫、保險粉、硫化鈉、硫氫化鈉中的一種或者幾種。

優選的，步驟S1中，所述溶劑為水、二氯甲烷、甲醇中的一種或者幾種。

優選的，步驟S2中，所述攪拌反應時間為10～30h。

優選的，步驟S4中，所述攪拌反應時間為1～10h。

優選的，步驟S2、S4中，所述高溫為50～200℃。

優選的，步驟S6中，所述氫氧化鈉溶液濃度為1～50％。

優選的，步驟S6中，所述氫氧化鈉溶液體積為0.1～1L。

優選的，步驟S3、S5、S6中，所述酸為硫酸、鹽酸、醋酸中的一種或者幾種

優選的，步驟S3、S5、S6中，所述酸的濃度為1～10mol/L。

由于上述技術方案的運用，本發明與現有技術相比具有下列優點：

本發明收率高，反應條件溫和，制備工藝簡單，不需要過硅膠柱即可得到純度較高的產物，可以直接投入下一步反應中，且原料價格不高且常見，非常適合大批量生產。

附圖說明

下面結合附圖對本發明技術方案作進一步說明：

附圖1為本發明實施例1中所述的5-氨基熒光素的核磁圖；

附圖2為本發明實施例2中所述的5-氨基熒光素的核磁圖；