[發明專利]一種5-ALA納米包覆物及制備方法、用途

在審

• 申請號: 202110875223.2
• 申請日: 2021-07-30
• 公開（公告）號: CN113908272A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 魯光英
• 申請（專利權）人: 湖南復瑞生物醫藥技術有限責任公司
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/50;A61K47/10;A61K47/34;A61P35/00;A61K8/86;A61K8/84;A61K8/44;A61K8/365;A61K8/02;A61Q19/02;A01N25/28;A01N37/44;A23L33/175
• 代理公司: 北京久維律師事務所 11582
• 代理人: 邢江峰

本發明提供了一種5?ALA納米包覆物及制備方法、用途，經發明人多次試驗發現，亞鐵離子對腫瘤細胞中的H₂O₂分解，具有更好的催化作用，催化作用比錳離子增強約20％。經過對多種含亞鐵離子化合物的篩選，本發明選擇了乳酸亞鐵，其細胞透過率較高，乳酸亞鐵作為一種鐵補充劑，具有較好的安全性和較大的安全使用范圍；經過篩選而制備的乳酸亞鐵外殼載體具有很好的相容性，制備的納米粒具有良好的整體穩定性，制備之后得到的納米顆粒中，5?ALA衍生物的降解速度，有很大的下降，對熱穩定性得到了一定的提高，比較一般的納米顆粒，具有更高的整體穩定性和對熱穩定性；并通過乳酸亞鐵催化腫瘤細胞中H₂O₂分解，使得5?ALA光動治療作用的能力得到了增強。

技術領域

本發明涉及有機物合成制藥技術領域，更具體地說，尤其涉及農藥方面的一種5-ALA納米包覆物及制備方法、用途。

背景技術

隨著納米技術的發展，納米載藥系統已成為納米生物醫學研究領域的重要前沿和熱點之一。其中生物可降解聚合物載藥納米粒在藥物輸送方面有許多優越性，如延長藥物作用時間，達到靶向輸送的目的；在保證藥物作用的前提下減少給藥劑量；減輕或減免毒副反應等。

5-氨基酮戊酸(簡稱5-ALA)是一種廣泛存在于生物機體的非蛋白氨基酸，不僅是一種無公害的兼有除草、殺蟲、抗菌、植物生長調節、落葉等綜合功能的綠色農用化學品，而且5-ALA及其衍生物在醫學上也有很大的用途，其作為第二代光敏劑在癌癥治療、腫瘤診斷及其它臨床應用方面有非常重要的研究。

由于5-ALA及其衍生物的重要的應用前景，目前已經有很多研究人員對5-ALA及其衍生物做了相應的研究。針對其理化性質、穩定性、生理效應及其合成的研究一直都在進行。隨著研究的深入，科研人員發現5-ALA的作用機理是，將一定波長的光源照射在其上，使其吸收光能將局部的氧氣分子轉化成高毒性的活性氧簇，誘導細胞發生凋亡或者壞死。因此光敏劑，光源與治療部位的氧氣成為5-ALA光動治療的三大必要組成部分。然而，因為實體瘤的高代謝水平，大部分腫瘤細胞都是靠無氧呼吸來完成新陳代謝，造成了腫瘤細胞處的低氧環境，使依賴氧氣含量的光動治療處于被動局勢。然而，腫瘤微環境的變化一方面影響著光動治療，另一方面也為光動治療的增強提供著可能性。實體瘤相比正常組織部位，pH值會偏酸性，處于較高還原濃度，并且有更高濃度的內源H₂O₂產生。H₂O₂在酸性與一定催化劑的條件下可產生氧氣，以此來緩解光動治療中氧含量不足的問題，為增強光動治療提供了新的思路，因此，解決這一類的問題顯得尤為重要。

徐祖順等報道的CN108969765專利中采用二氧化錳載體包覆5-ALA的方法，試圖解決腫瘤細胞內部氧氣缺乏的問題，然而二氧化錳為水不溶性無機化合物，實際使用過程中，進入細胞內部的量極低，催化效果不好。

另外，據相關文獻和實驗結果報道：5-ALA在水溶液中的穩定性比較差，5-ALA及其衍生物水溶液對高溫和過高和過低的pH值均不穩定，而且這種不穩定性在常溫或高溫條件下均與溶液濃度有著密切關系，濃度越高，不穩定性越強。因此5-ALA及其衍生物一般只能以較低濃度短時間的保存。

發明內容

針對現有技術的上述缺陷和問題，本發明提供一種5-ALA納米包覆物及制備方法、用途。

為了達到上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種5-ALA納米包覆物，具有采用乳酸亞鐵與聚合物載體一同制備成納米粒的外殼，采用5-ALA和有機溶劑制備而成的納米粒內核，外殼均勻的附著于內核外部，對內部的5-ALA進行保護，外殼中的乳酸亞鐵進入作用部位后能自動釋放，納米粒的直徑為50-5000nm；