[發(fā)明專利]一種凝膠制劑的制備方法

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• 申請日: 2021-07-30
• 公開（公告）號: CN113908271A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發(fā)明（設計）人: 魯光英
• 申請（專利權）人: 湖南復瑞生物醫(yī)藥技術有限責任公司
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/06;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/24;A61K47/32;A61K47/38;A61P35/00;A61K31/327
• 代理公司: 北京久維律師事務所 11582
• 代理人: 邢江峰

本發(fā)明提供了一種凝膠制劑的制備方法，所述的制劑的組分包括油酸甘油酯、卵磷脂、乳化劑、5?ALA、成膜劑、粘附劑、濃度調節(jié)劑和口感調節(jié)劑；所述乳化劑任一選擇吐溫60或吐溫80，所述成膜劑包括聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮一種或兩種組合，本發(fā)明與一般凝膠型光動力治療藥物相比，其具有較好的粘附性、較強的通透性、口腔中的藥物釋放速度均勻等突出的特點，且通過增加與聚乙二醇和聚維酮混合以后的過氧化苯甲酰可以進一步增強該凝膠在口腔中的光動力活性。

技術領域

本發(fā)明涉及有機物合成制藥技術領域，更具體地說，尤其涉及專門用于口腔黏膜的光動力療法的一種凝膠制劑的制備方法。

背景技術

光動力療法(Photodynamic Therapy，PDT)是利用光敏藥物和激光活化治療腫瘤疾病的一種新方法。其過程是，用特定波長照射腫瘤部位，能使選擇性聚集在腫瘤組織的光敏藥物活化，引發(fā)光化學反應破壞腫瘤。新一代光動力療法(PDT)中的光敏藥物會將能量傳遞給周圍的氧，生成活性很強的單態(tài)氧，單態(tài)氧能與附近的生物大分子發(fā)生氧化反應，產生細胞毒性進而殺傷腫瘤細胞。與傳統(tǒng)腫瘤療法相比，PDT的優(yōu)勢在于能夠精確進行有效的治療，副作用小。

光敏劑(photosensitizer)是在光化學反應中，把光能轉移到一些對可見光不敏感的反應物上以提高或擴大其感光性能的物質。5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)是第二代光敏劑，是哺乳動物血紅素合成的中間產物，其可在線粒體中代謝產生原卟啉(protoporphyrinIX，PpIX)。在波長為405nm左右的光激發(fā)下，PpIX可產生單重態(tài)氧以及635nm的熒光。目前，5-ALA已被廣泛的應用于皮膚腫瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤、神經腫瘤、鼻咽腫瘤以及消化道腫瘤等疾病等領域。

由于5-ALA是一種兩性離子，親水性非常高，導致其不容易進入細胞。為此，人們設計多種5-ALA酯類衍生物以增強其親脂性，以期增強5-ALA的跨膜能力。當5-ALA酯類衍生物進入細胞后，細胞內的酯酶可以水解其酯鍵，釋放出5-ALA。目前，已有兩種酯類衍生物獲得批準上市，分別是5-ALA的甲酯和己酯衍生物。在臨床上常被用來治療光化性角化病和基底細胞癌，而則常用于膀胱癌的診斷檢測。

5-ALA已上市的制劑通常為乳劑或溶液劑，但是對于粘膜組織(如口腔黏膜)上的病變，難以起到很好的療效，容易出現留存時間短，藥品吸入量不夠的問題。近年來市場上出現了多種凝膠試劑，用于鼻咽喉、陰道和直腸，產生了較好的療效，但是用于口腔黏膜的光動力療法制劑未見報道。

由于口腔黏膜相較于其他黏膜組織具有一定的特殊性，如黏膜分泌物的粘度較低，液體量大；黏膜外壁一般有潰瘍等其他病變；口腔中存在味蕾，對口感有一定要求等，因此有必要開發(fā)一種專門用于口腔黏膜的光動力療法凝膠制劑。

發(fā)明內容

針對現有技術的上述缺陷和問題，本發(fā)明提供一種凝膠制劑的制備方法。

為了達到上述目的，本發(fā)明提供如下技術方案：

一種凝膠制劑的制備方法，所述的制劑的組分包括油酸甘油酯、卵磷脂、乳化劑、5-ALA、成膜劑、粘附劑、濃度調節(jié)劑和口感調節(jié)劑；所述乳化劑任一選擇吐溫60或吐溫80，所述成膜劑包括聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮一種或兩種組合，所述粘附劑包括羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素或者卡波姆一種或兩種組合；所述濃度調節(jié)劑為水、乙醇、甘油中的任意一種或幾種；所述口感調節(jié)劑為糖精鈉、木糖醇、薄荷油、香蘭素的任意一種或幾種；

其制備方法如下：

將油酸甘油酯與卵凝脂混合均勻，加熱攪拌至溶解，與濃度調節(jié)劑混合后，降溫至15-25℃，依次加入乳化劑、口感調節(jié)劑、5-ALA，攪拌30min，加入成膜劑和粘附劑攪拌后，即得。