[發明專利]一種乳腺癌進展預測的生物標志物及其應用

在審

• 申請號: 202110875136.7
• 申請日: 2021-07-30
• 公開（公告）號: CN113495144A
• 公開（公告）日: 2021-10-12
• 發明（設計）人: 劉靜靜;劉思雨;范丹丹;楊洋;許芳;汲振余
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州芝麻知識產權代理事務所(普通合伙) 41173
• 代理人: 王林娜

本發明公開了一種乳腺癌進展預測的生物標志物，該生物標志物為4.1R蛋白。本發明還公開了該生物標志物作為乳腺癌治療靶點的應用。對比原發、復發三陰性乳腺癌患者原發灶腫瘤樣本中4.1R表達水平，復發患者原發灶腫瘤樣本中4.1R蛋白明顯低表達，其表達水平可用于評估三陰性乳腺癌復發的風險。本發明通過構建4.1R敲除三陰性乳腺癌細胞系，成功實現4.1R蛋白低表達。4.1R蛋白低表達對三陰性乳腺癌細胞的生長發揮顯著的促進作用。4.1R蛋白作為三陰性乳腺癌復發預測的生物標志物及治療乳腺癌藥物的作用靶點，其表達水平可用于對腫瘤的發生發展進行有效評估，從而對三陰性乳腺癌患者的治療提供指導。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種乳腺癌進展預測的生物標志物及其應用。

背景技術

乳腺癌是女性中最常見、發病率最高的惡性腫瘤之一。乳腺癌復發轉移是導致乳腺癌患者死亡的主要原因，每年有高達25％-50％的患者出現復發轉移。復發轉移性乳腺癌治療棘手，治療效果不理想，5年生存率僅約25％。三陰性乳腺癌缺少ER、PR和HER2，因此不能從針對乳腺癌的內分泌治療及抗HER2的靶向治療中獲益，預后最差，復發轉移率高。目前，三陰性乳腺癌的治療策略逐漸發展成為乳腺癌研究領域的重要課題之一。隨著分子生物學技術的不斷發展，乳腺癌的分子生物學標志物對判斷乳腺癌的個體化治療起著越來越重要的作用。乳腺癌的分子腫瘤標志物用于指導乳腺癌的治療，對早期診斷、個體化治療具有重要的臨床指導意義。

4.1R蛋白大小為80KD，最早發現于成熟紅細胞中，是紅細胞膜骨架的一個主要組成成分。蛋白4.1家族的發現起始于4.1R，隨后又在哺乳動物細胞中發現了三種與4.1R有很高同源性的蛋白，分別是4.1N、4.1B、4.1G。蛋白4.1R能夠與多種膜蛋白相結合，從而調節這些膜蛋白的功能。近期研究表明蛋白4.1B是一種腫瘤抑制蛋白，4.1B蛋白的缺失與非小細胞肺癌、乳腺癌和腦膜瘤的發生相關。4.1B蛋白能夠抑制乳腺癌MDA-MB-231細胞系的侵襲，同時在原發性乳腺癌侵襲過程中發現4.1B蛋白的缺失。這些結果說明4.1B蛋白能夠抑制乳腺癌的侵襲。蛋白4.1N能夠調節乳腺癌細胞的細胞粘附、遷徙與侵襲。蛋白4.1R的缺失被證實與腦膜瘤的發生相關，但4.1R蛋白與乳腺癌的發生與發展的關系仍需要進一步研究探索。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明的目的之一在于提供一種乳腺癌進展預測的生物標志物，該生物標志物可作為三陰性乳腺癌復發的預測標志物，從而對腫瘤的發展進行有效評估。

本發明的目的之二在于提供上述生物標志物的應用。

本發明的目的之一采用如下技術方案實現：

一種乳腺癌進展預測的生物標志物，所述生物標志物為4.1R蛋白。

進一步地，所述乳腺癌為三陰性乳腺癌。

進一步地，所述生物標志物用于預測三陰性乳腺癌復發的風險。

進一步地，通過檢測原發三陰性乳腺癌患者腫瘤組織樣本中生物標志物的表達水平預測三陰性乳腺癌復發的風險。

本發明的目的之二采用如下技術方案實現：

乳腺癌進展預測的生物標志物的應用，所述生物標志物可作為治療乳腺癌藥物的作用靶點。

相比現有技術，本發明的有益效果在于：