[發明專利]一種鹽酸右美托咪定硅溶膠微粒的制備方法

在審

• 申請號: 202110872942.9
• 申請日: 2021-07-30
• 公開（公告）號: CN113577041A
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 何雄;劉選;賀蓮;張靜;楊世平;劉達;劉娟;梁致紅
• 申請（專利權）人: 康普藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/04;A61K31/4174;A61P25/20
• 代理公司: 北京風雅頌專利代理有限公司 11403
• 代理人: 曾志鵬

本發明屬于藥物緩釋技術領域，具體是涉及到一種鹽酸右美托咪定硅溶膠微粒的制備方法，包括如下步驟，控制鹽酸右美托咪定的水溶液的pH值為2.5?3，所述鹽酸右美托咪定的濃度為4?6g/L，加入四乙氧基硅烷，反應，控制反應體系中二氧化硅的粒徑為15?30nm，靜置保存，將沉淀物干燥，得到鹽酸右美托咪定硅溶膠微粒；所述鹽酸右美托咪定的水溶液和四乙氧基硅烷硅溶膠的體積比為(1.5?2.5)：1，本發明具有較大的吸附率和載藥量，較好的緩釋效果。

技術領域

本發明屬于藥物緩釋技術領域，具體是涉及到一種鹽酸右美托咪定硅溶膠微粒的制備方法。

背景技術

美托咪定是一種高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，具有中樞性抗交感和抗焦慮作用，能產生近似自然睡眠的鎮靜作用；同時具有一定的鎮痛、利尿作用，對呼吸無明顯抑制，對心、腎和腦等器官功能可能具有一定的保護特性?？捎糜跉夤軆炔骞苄泻粑鼨C治療患者的鎮靜，圍手術期麻醉合并用藥及有創檢查或治療時的鎮靜。

鹽酸右美托咪定注射液由Orion公司和雅培開發，最早于1999年在美國獲批，商品名為Precedex，目前已有11家仿制藥獲批上市。2009年江蘇恒瑞首仿此藥并被批準在國內上市，2017年9月恒瑞該品種200μg/2mL獲得FDA批準。

右美托咪定自上市以來，療效得到了肯定。《右美托咪定臨床應用指導意見》(2013)指出“右美托咪定既可單獨或合并用于全麻誘導期，也可合并用于全麻維持期，又可單獨用于全麻蘇醒期?！薄冻扇巳臻g手術后鎮痛專家共識》(2017)指出“靜滴小劑量右美托咪定(負荷量0.5～1μg/kg持續15min，維持量0.2～0.7μg·kg-1·h-1)可增強鎮痛作用，減輕阿片類藥物用量，但要防止過度鎮靜和心血管不良反應”。

由于該藥物口服給藥后首過效應明顯，生物利用度低，而且手術麻醉的患者不宜口服用藥，一般該做成注射劑給藥；但鹽酸右美托咪定注射液快速分布相的分布半衰期(t_1/2)大約僅為6分鐘；終末清除半衰期(t_1/2)大約僅為2小時，因此存在半衰期較短，作用時間不長的缺點。

中國專利CN 109381444 A公開了一種右美托咪定納米制劑，包括：采用聚乳酸-聚乙醇酸共聚物對右美托咪定進行包裹，并采用聚乙烯醇為乳化劑，得右美托咪定納米制劑，該納米制劑為球形結構，粒徑在250-350納米，具有高分散性和緩釋功能，能夠有效延長右美托咪定的麻醉時間，提高耐受劑量，從而擴大了其應用范圍。本發明同時還公開了這種右美托咪定納米制劑的制備方法，方法簡單，易于推廣。其測定了包封率和載藥率，最高分別為92％和16.7％。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種鹽酸右美托咪定硅溶膠微粒的制備方法，其具有較大的吸附率和載藥量，較好的緩釋效果。

本發明的內容包括一種鹽酸右美托咪定硅溶膠微粒的制備方法，包括如下步驟，

控制鹽酸右美托咪定的水溶液的pH值為2.5-3，所述鹽酸右美托咪定的濃度為4-6g/L，加入四乙氧基硅烷，反應，控制反應體系中二氧化硅的粒徑為15-30nm，靜置保存，將沉淀物干燥，得到鹽酸右美托咪定硅溶膠微粒；所述鹽酸右美托咪定的水溶液和四乙氧基硅烷的體積比為(1.5-2.5)：1。

優選的，控制鹽酸右美托咪定的水溶液的pH值的物質為鹽酸。

優選的，在不斷攪拌的情況下加入四乙氧基硅烷。

優選的，鹽酸右美托咪定的濃度為5g/L。

優選的，控制反應體系中二氧化硅的粒徑為20nm。

優選的，所述鹽酸右美托咪定的水溶液和四乙氧基硅烷的體積比為2：1。