[發(fā)明專利]用于治療眼部疾病的基因遞送系統(tǒng)及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110872927.4
• 申請日: 2021-07-30
• 公開（公告）號: CN113563430B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發(fā)明（設計）人: 趙鍇;陳晨;杜增民;湯丁越;凌菲香;吳俠;王慧;蔣威;趙陽;王利群;鄭靜;肖嘯;鄭浩;李尚
• 申請（專利權）人: 上海信致醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07K14/015
• 分類號: C07K14/015;C12N15/35;C12N15/864;C12N15/12;A61K48/00;A61K38/18;A61P27/02;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 上海華誠知識產(chǎn)權代理有限公司 31300
• 代理人: 徐穎聰

1.基因遞送系統(tǒng)，其包括：AAV衣殼蛋白和轉基因表達盒，

所述AAV衣殼蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：14所示，

所述轉基因表達盒包括：啟動子、編碼內(nèi)皮抑素的核苷酸序列和/或編碼血管抑素的核苷酸序列、bGH polyA，

所述編碼內(nèi)皮抑素的核苷酸序列如SEQ ID NO：15或SEQ ID NO：17所示；和/或所述編碼血管抑素的核苷酸序列如SEQ ID NO：16或SEQ ID NO：18所示。

2.根據(jù)權利要求1所述的基因遞送系統(tǒng)，其中，所述啟動子選自：CB啟動子、CAG啟動子、EF1啟動子、泛素啟動子、T7啟動子、SV40啟動子、VP16、VP64啟動子、Tuj1啟動子、GFAP啟動子、波形蛋白啟動子、RPE65啟動子、VMD2啟動子、突觸蛋白啟動子、VGAT啟動子、DAT啟動子、TH啟動子和骨鈣蛋白啟動子。

3.根據(jù)權利要求1所述的基因遞送系統(tǒng)，其中，所述啟動子為CB啟動子。

4.根據(jù)權利要求1所述的基因遞送系統(tǒng)，其中，所述轉基因表達盒還包括：信號肽，和/或位于兩端的兩個ITR，所述兩個ITR各自獨立地為正常ITR或縮短ITR肽。

5.根據(jù)權利要求4所述的基因遞送系統(tǒng)，其中，所述信號肽選自SP信號肽、ALB信號肽和PLS信號肽。

6.根據(jù)權利要求1至5中任一項所述的基因遞送系統(tǒng)，其中，所述轉基因表達盒還包括連接序列。

7.根據(jù)權利要求6所述的基因遞送系統(tǒng)，其中，所述連接序列為Furin蛋白酶序列+連接肽+2A序列。

8.根據(jù)權利要求7所述的基因遞送系統(tǒng)，其中，所述2A序列選自P2A、T2A和F2A。

9.根據(jù)權利要求1至5中任一項所述的基因遞送系統(tǒng)，其中，所述編碼內(nèi)皮抑素的核苷酸序列和/或編碼血管抑素的核苷酸序列帶有寡肽標簽。

10.根據(jù)權利要求9所述的基因遞送系統(tǒng)，其中，所述寡肽標簽選自Flag、6×His、2×HA和Myc。

11.根據(jù)權利要求1至5中任一項所述的基因遞送系統(tǒng)，其中，所述轉基因表達盒的核苷酸序列如SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：9或SEQ ID NO：11所示。

12.權利要求1至11中任一項所述的基因遞送系統(tǒng)在制備用于治療眼部疾病的藥物中的應用。

13.根據(jù)權利要求12所述的應用，其中，所述眼部疾病為視網(wǎng)膜疾病。

14.根據(jù)權利要求12所述的應用，其中，所述眼部疾病選自老年視網(wǎng)膜黃斑病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變、由強光引起的視網(wǎng)膜損傷。

15.藥物，其包含：權利要求1至11中任一項所述的基因遞送系統(tǒng)和賦形劑。

16.根據(jù)權利要求15所述的藥物，其中，所述藥物通過全身途徑或局部途徑施用。

17.根據(jù)權利要求15所述的藥物，其中，所述藥物通過靜脈內(nèi)施用、肌內(nèi)施用、皮下施用、經(jīng)口施用、局部接觸、腹膜內(nèi)施用或病灶內(nèi)施用。

18.根據(jù)權利要求15或16所述的藥物，其中，所述藥物局部施用于眼睛。

19.根據(jù)權利要求18所述的藥物，其中，所述藥物通過玻璃體內(nèi)注射、視網(wǎng)膜下注射或脈絡膜上注射局部施用于眼睛。