[發明專利]亞甲藍在制備用于眼表晚期惡性腫瘤的藥物中的用途

在審

• 申請號: 202110872113.0
• 申請日: 2021-07-30
• 公開（公告）號: CN115671316A
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發明（設計）人: 馬睿琦;甘路;彭之昱;任慧;錢江
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K31/5415;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

本發明屬生物制藥技術領域，涉及亞甲藍在制備眼表晚期惡性腫瘤手術標記瘤體范圍的藥物中的用途和在貯備治療眼表晚期惡性腫瘤藥物中的用途。本發明經臨床實驗研究結果證實，所述的亞甲藍可清晰標記眼表惡性腫瘤的瘤體范圍，從而有助于個性化眶內容手術的實施，在完整切除瘤體的基礎上最大化保留正常組織、減少手術損傷；本發明為治療眼表晚期惡性腫瘤提供了新的對策和手段。

技術領域

本發明屬生物制藥技術領域，涉及亞甲藍在制藥中的新的用途具體涉及亞甲藍在制備治療眼表晚期惡性腫瘤藥物中的用途，尤其是亞甲藍在制備眼表晚期惡性腫瘤手術標記瘤體范圍藥物中的用途。

背景技術

資料公開了眼表晚期惡性腫瘤是一類治療難度大、預后較差的疾病，其主要病理類型為惡性黑色素瘤(Conjunctival Melanoma，以下簡稱CM)。CM在亞洲人群的年發病率為0.15/百萬人^[1]。根據美國癌癥協會出版的《腫瘤分期手冊》(第八版)，CM分期系統包括臨床分期(cT)和病理分期(pT)，其中臨床晚期CM可局部侵犯眼球(cT3a)、眼瞼(cT3b)、眼眶(cT3c)、淚囊/鼻淚管/副鼻竇(cT3d)或中樞神經系統(cT4)。根據既往文獻報道，晚期CM的5年死亡率高達30.5％-66.7％^[2]。

臨床實踐中，手術治療是CM的一線治療。臨床早期CM(cT1、cT2)可進行局部切除，臨床晚期CM(cT3)則需行眶內容物剜除手術^[3]。眶內容手術可分為全眶和次全眶兩種，前者指剜除包括骨膜在內的全部眶內容物，后者則保留至少一個象限的眶內容物或保留眼球后部的眶內組織。經過數十年發展，CM的手術原則已發生轉變，從擴大性切除轉變為個性化切除，即最大程度保留眶內正常組織^[4]。目前，保留眼瞼的眶內容手術方案已獲得廣泛認可，該方案既能獲得良好的術后外觀，又能取得滿意的腫瘤局部控制率^[5]。在此基礎上，更大限度的保留組織并最大程度的維持無瘤生存率，已成為治療眼表晚期惡性腫瘤的手術目標。

為比較個性化眶內容、傳統眶內容手術治療晚期CM的長期預后，課題組回顧了2015年1月至2019年12月在所屬醫療機構行眶內容手術的晚期CM患者，并于2020年1月進行電話隨訪以統計其生存率和外觀情況。該項研究共31名患者入組，其中個性化手術組13名、傳統手術組18名。數據分析表明，兩組患者臨床基線特征基本一致，5年生存率無顯著差異，且個性化手術組的外觀及傷口愈合情況顯著優于傳統手術組。該研究結果提示，個性化眶內容手術治療晚期CM可取得滿意療效^[6]。

目前，在眼表惡性腫瘤領域尚無關于亞甲藍的研究，也無亞甲藍用于解決眼表晚期惡性腫瘤手術標記瘤體范圍問題的相關報道。基于現有技術的現狀，本申請的發明人擬提供亞甲藍在制藥中的新的用途具體涉及亞甲藍在制備治療眼表晚期惡性腫瘤藥物中的用途。

與本發明有關的參考文獻有：

[1]Grimes JM,Shah NV,Samie FH,Carvajal RD,Marr BP.ConjunctivalMelanoma:Current Treatments and Future Options.Am J Clin Dermatol.2020；21:371-381.

[2]Jain P,Finger PT,Damato B,et al.Multicenter,InternationalAssessment of the Eighth Edition of the American Joint Committee on CancerCancer Staging Manual for Conjunctival Melanoma.JAMA Ophthalmol.2019；137:905-911.

[3]Vora GK,Demirci H,Marr B,Mruthyunjaya P.Advances in the managementof conjunctival melanoma.Surv Ophthalmol.2017；62:26-42.