[發(fā)明專利]分子標(biāo)志物在缺血性腦卒中診治中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110872064.0
• 申請日: 2021-07-30
• 公開（公告）號: CN113564244B
• 公開（公告）日: 2023-02-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蔡學(xué)禮;蘭衛(wèi)明;孫景萍;舒小桓;謝慧蓉;詹艷麗;吳新校;吳駿
• 申請（專利權(quán)）人: 麗水市中心醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發(fā)明涉及生物技術(shù)、生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及分子標(biāo)志物在缺血性腦卒中診治中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的標(biāo)志物或標(biāo)志物組合在臨床診斷中有重要的意義；所述標(biāo)志物包括ZNF22、RPS27、ZNF416，標(biāo)志物的組合在診斷時AUC值會顯著提高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)、生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及分子標(biāo)志物在缺血性腦卒中診治中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

缺血性卒中又稱腦梗死，中醫(yī)稱之為卒中或中風(fēng)。本病是由各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性病變壞死，進(jìn)而產(chǎn)生臨床上對應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)。腦梗死依據(jù)發(fā)病機(jī)制的不同分為腦血栓形成、腦栓塞和腔隙性腦梗死等主要類型。其中腦血栓形成是腦梗死最常見的類型，約占全部腦梗死的60％，因而通常所說的‘腦梗死’實(shí)際上指的是腦血栓形成。

由于腦血栓形成的病因基礎(chǔ)主要為動脈粥樣硬化，因而產(chǎn)生動脈粥樣硬化的因素是發(fā)生腦梗死最常見的病因。近期在全球范圍內(nèi)進(jìn)行的研究結(jié)果顯示：腦梗死風(fēng)險中的90％可歸咎于10個簡單的危險因素，它們依次是高血壓病、吸煙、腰臀比過大、飲食不當(dāng)、缺乏體育鍛煉、糖尿病、過量飲酒、過度的精神壓力及抑郁、有基礎(chǔ)心臟疾病和高脂血癥，以上大多數(shù)危險因素都是可控的。

本病好發(fā)于50～60歲以上的中、老年人，男性稍多于女性。其常合并有動脈硬化、高血壓、高脂血癥或糖尿病等危險因素或?qū)?yīng)的全身性非特異性癥狀。腦梗死的前驅(qū)癥狀無特殊性，部分患者可能有頭昏、一時性肢體麻木、無力等短暫性腦缺血發(fā)作的表現(xiàn)。而這些癥狀往往由于持續(xù)時間較短和程度輕微而被患者及家屬忽略。腦梗死發(fā)病起病急，多在休息或睡眠中發(fā)病，其臨床癥狀在發(fā)病后數(shù)小時或1～2天達(dá)到高峰。

腦梗死屬于急癥，也是一個高致殘率及高致死率的疾病。本病的治療原則是：爭取超早期治療，在發(fā)病4.5小時內(nèi)盡可能靜脈溶栓治療，在發(fā)病6-8小時內(nèi)有條件的醫(yī)院可進(jìn)行適當(dāng)?shù)募毙云谘軆?nèi)干預(yù)；確定個體化和整體化治療方案，依據(jù)患者自身的危險因素、病情程度等采用對應(yīng)針對性治療，結(jié)合神經(jīng)外科、康復(fù)科及護(hù)理部分等多個科室的努力實(shí)現(xiàn)一體化治療，以最大程度提高治療效果和改善預(yù)后。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明人通過對收集的病患樣本及數(shù)據(jù)庫信息進(jìn)行生物信息學(xué)分析，篩選到了可以診斷缺血性腦卒中的標(biāo)志物，進(jìn)一步對標(biāo)志物進(jìn)行組合得到了更高效的診斷標(biāo)志物組合，所述標(biāo)志物或標(biāo)志物組合在臨床應(yīng)用中有重要的意義。

標(biāo)志物組合

一方面，本發(fā)明提供了一種診斷腦卒中的標(biāo)志物組合，所述標(biāo)志物包括RPS27、ZNF22、ZNF416中至少兩個。

優(yōu)選地，所述腦卒中包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中。

優(yōu)選地，所述腦卒中是缺血性腦卒中。

優(yōu)選地，所述RPS27在患者中低表達(dá)。

優(yōu)選地，所述ZNF22在患者中低表達(dá)。

優(yōu)選地，所述ZNF416在患者中低表達(dá)。

優(yōu)選地，所述高表達(dá)指所述標(biāo)志物在患者體內(nèi)的表達(dá)水平大于健康對照群體體內(nèi)的表達(dá)水平，相對于對照表達(dá)水平高至少1.1倍，具體地，至少1.1倍、1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、1.6倍、1.7倍、1.8倍、1.9倍、2.0倍、2.1倍、2.2倍、2.3倍、2.4倍、2.5倍、2.6倍、2.7倍、2.8倍、2.9倍、3.0倍、3.1倍、3.2倍、3.3倍、3.4倍或3.5倍或更多。

優(yōu)選地，所述低表達(dá)指所述標(biāo)志物在患者體內(nèi)的表達(dá)水平小于健康對照群體體內(nèi)的表達(dá)水平，例如是對照表達(dá)量的約10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％。

診斷疾病的應(yīng)用