[發明專利]一種HPV18類病毒顆粒的核酸適配體HPV1801及其應用

在審

• 申請號: 202110871273.3
• 申請日: 2021-07-30
• 公開（公告）號: CN113481205A
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發明（設計）人: 吳冬
• 申請（專利權）人: 吳冬
• 主分類號: C12N15/115
• 分類號: C12N15/115;G01N33/569;C07K14/025;C07K1/14;A61K31/7088;A61P31/20
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 張磊

本發明涉及一種HPV18類病毒顆粒的核酸適配體HPV1801及其應用，該核酸適配體HPV1801的序列為：5'?TTTTTTCTCTGCGCATTAATCACGATTCCTCTGCCAGTAGGACCGTATGCTTAGCTCCACGGTCCTCATTTCTTTCCC?3'；本發明的核酸適配體HPV1801能高親和力、高特異性地與HPV18類病毒顆粒結合，該核酸適配體HPV1801在HPV18感染的診斷和治療方面具有廣闊的應用前景和重要的科學、社會價值，特別是它具有阻斷HPV18感染的作用，可作為潛在的HPV18感染治療藥物。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一種與HPV18類病毒顆粒特異性結合的高親和力核酸適配體HPV1801及其應用。

背景技術

人乳頭瘤病毒(Human Papilloma Virus，HPV)是一種無被膜包被的環狀雙鏈DNA病毒。目前，HPV已被發現的有200多種型別，大部分型別感染人體后不表現出明顯的癥狀，少數部分型別有病毒感染的表現，例如引起皮膚的多種乳頭狀瘤或疣及生殖道上皮增生性損傷。依據WHO國際癌癥研究機構(IARC)及其他國際組織的研究成果，國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心發布的《人乳頭瘤病毒(HPV)核酸檢測及基因分型、試劑技術審查指導原則》將HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58、HPV59和HPV68列為高危型別，HPV26、HPV53、HPV66、HPV73、HPV82列為中等風險型別。其中高危型與宮頸癌的發生關系密切，是女性的主要致癌因素之一。

目前缺乏有效的HPV抗病毒治療是全世界的共識。雖然現在已經有一些抗病毒藥物上市，例如核苷類抗病毒藥物和干擾素，但是療效都不確切，甚至根本沒有療效。目前也沒有開發出專門針對HPV的抗病毒療法。因此，所有關于HPV預防和治療的指南中，都沒有提到過(或推薦)使用任何藥物來殺滅HPV病毒。因此迫切需要安全、有效的治療HPV感染的藥物。

適配體又被稱為“合成抗體”、“化學抗體”，其化學本質是一條單鏈寡核酸分子(ssDNA或RNA)折疊成特定三維結構與靶物質高親和力和高特異性結合。適配體的獲得是通過指數富集配體的系統進化技術(Systematic evolution of ligands by exponentialenrichment，SELEX)的體外篩選過程。核酸適配體具有高親和力、高特異性、可體外合成、可通過修飾改變其功能及藥代動力學特性、無免疫原性、經濟等特點。基于上述優勢開發的核酸適配體藥物可特異性阻斷靶標的生物功能，例如作為病毒的感染阻斷劑、毒素的中和拮抗劑、細胞因子的抑制劑、阻斷轉錄因子的腫瘤治療藥物等。

類病毒顆粒與病毒結構高度一致，為去除病毒遺傳物質之后剩余物質重新進行裝配，結構上仍具有原病毒特征，但無自我復制能力。類病毒顆粒能使人產生針對該病毒的免疫應答，從而產生抗體使人對該病毒的侵蝕具有很好的防御能力。現有的第一代和第二代宮頸癌疫苗，均使用類似于HPV天然病毒顆粒的“類病毒顆粒”作為疫苗抗原。此外，HPV類病毒顆粒還被作為感染模型，廣泛用于篩選抗HPV感染藥物研究領域。目前，有研究篩選出HPV16類病毒顆的核酸適配體，并發現具有潛在的抑制HPV16感染的作用。但由于HPV各型之間存在差異，甚至一種HPV類病毒顆粒疫苗只能預防一種HPV型別。因此，篩選出高特異性、高親和力結合HPV18類病毒顆粒的核酸適配體作為高危型HPV18感染的阻斷劑具有重要的科研和臨床價值。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種具有高特異性和高親和力的HPV18類病毒顆粒的核酸適配體HPV1801；本發明的另一目的在于提供所述核酸適配體HPV1801在制備樣品中HPV18類病毒顆粒的分離富集試劑中、在制備HPV18檢測試劑或試劑盒中以及在制備HPV18感染阻斷藥物中等多方面的應用。