[發明專利]手性結構可調控的介孔二氧化硅納米粒及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110864673.1
• 申請日: 2021-07-29
• 公開（公告）號: CN113562737B
• 公開（公告）日: 2022-09-20
• 發明（設計）人: 徐璐;崔銘姝;張薇
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C01B33/18
• 分類號: C01B33/18;A61K9/52;A61K47/04;A61K47/18;A61K31/5383;A61K31/403
• 代理公司: 沈陽東大知識產權代理有限公司 21109
• 代理人: 馬海芳

1.一種手性結構可調控的介孔二氧化硅納米粒的制備方法，其特征在于，以L-丙氨酸或D-丙氨酸，合成兩種手性硅偶聯劑分別為L-Ala-ICPTES或D-Ala-ICPTES，并將兩種手性硅偶聯劑分別作為共結構導向劑，再合成L-丙氨酸修飾的手性結構可調控的介孔二氧化硅納米粒或D-丙氨酸修飾的手性結構可調控的介孔二氧化硅納米粒；

具體包括以下步驟：

步驟一：將丙氨酸溶解在溶劑中，得到丙氨酸溶液；

將異氰酸丙基三乙氧基硅烷滴加在丙氨酸溶液中，混合，在70~90℃攪拌反應后，冷卻，固液分離，將液態化合物去除溶劑后，得到共結構導向劑；

步驟二：將季銨鹽型陽離子表面活性劑攪拌溶解于去離子水中，得到季銨鹽型陽離子表面活性劑水溶液；

向季銨鹽型陽離子表面活性劑水溶液中，加入乙酸乙酯，氨水，共結構導向劑和正硅酸乙酯，混合均勻，進行攪拌反應，反應結束后，去除多余反應液后，對剩余反應物進行洗滌，得到產物A；

步驟三：將產物A置于酸和乙醇混合液中，攪拌反應，固液分離，將固體產物洗滌、干燥，得到手性結構可調控的介孔二氧化硅納米粒。

2.根據權利要求1所述的手性結構可調控的介孔二氧化硅納米粒的制備方法，其特征在于，所述的步驟一中，按固液比，丙氨酸：異氰酸丙基三乙氧基硅烷=(0.5~1.0)g:(1~3)mL；按固液比，丙氨酸：溶劑=(0.5~1.0)g：(70~160)mL。

3.根據權利要求1所述的手性結構可調控的介孔二氧化硅納米粒的制備方法，其特征在于，所述的步驟二中，季銨鹽型陽離子表面活性劑為十六烷基三甲基溴化銨、十六烷基三甲基氯化銨、十二烷基三甲基氯化銨或十二烷基三甲基溴化銨中一種。

4.根據權利要求1所述的手性結構可調控的介孔二氧化硅納米粒的制備方法，其特征在于，所述的步驟二中，按固液比，季銨鹽型陽離子表面活性劑：乙酸乙酯：氨水：共結構導向劑：正硅酸乙酯(TEOS)= (0.08~0.12 )g：(2.1~3.1) mL：(6.4~9.8) mL：(1.0~2.0) mL：(1.0~2.0) mL；季銨鹽型陽離子表面活性劑在去離子水中的質量濃度為0.2 mg/mL~0.6mg/mL。

5.根據權利要求1所述的手性結構可調控的介孔二氧化硅納米粒的制備方法，其特征在于，所述的步驟二中，攪拌反應溫度為20~30℃，攪拌反應時間為0.5~1.5h。

6.根據權利要求1所述的手性結構可調控的介孔二氧化硅納米粒的制備方法，其特征在于，所述的步驟三中，酸和乙醇混合溶液中的酸選用鹽酸、醋酸、氯酸中的一種；酸和乙醇混合液，按體積比，酸：乙醇=1：(8~12)。

7.一種手性結構可調控的介孔二氧化硅納米粒，其特征在于，采用權利要求1~6任意一項所述的制備方法制得；制備的手性結構可調控的介孔二氧化硅納米粒，為手性結構可調控的L-丙氨酸修飾的介孔二氧化硅納米粒或D-丙氨酸修飾的介孔二氧化硅納米粒中的一種。

8.根據權利要求7所述的手性結構可調控的介孔二氧化硅納米粒，其特征在于，制備的手性結構可調控的介孔二氧化硅納米粒為球狀，粒徑為200~400 nm，其中L-丙氨酸修飾的介孔二氧化硅的比表面積為100~300 cm²·g^-1，接觸角為30~40°，牛血清蛋白吸附率為5%~10%，D-丙氨酸修飾的介孔二氧化硅的比表面積為300~400 cm²·g^-1，接觸角為30~40°，牛血清蛋白吸附率為4%~8%，制備的手性結構可調控的介孔二氧化硅納米粒12天內降解率均達到80%~90%，在50~800 μg/mL范圍內的溶血率均低于10%。

9.權利要求7所述的手性結構可調控的介孔二氧化硅納米粒的應用，用于作為手性藥物及非手性藥物的藥物載體，用于藥物遞送。

10.權利要求7所述的手性結構可調控的介孔二氧化硅納米粒的應用，用于對手性藥物選擇性釋放，用于對非手性藥物實現手性化，從而調控藥物釋放行為。