[發明專利]一種多巴胺/磷酸鈣雜化微米花的制備方法及應用

有效

• 申請號: 202110863020.1
• 申請日: 2021-07-29
• 公開（公告）號: CN113521307B
• 公開（公告）日: 2022-11-15
• 發明（設計）人: 李峻柏;孫楠;賈怡
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K9/14;A61K47/02;A61K47/18;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 吳愛琴

本發明提供一種多巴胺/磷酸鈣雜化微米花的制備方法及應用。所述多巴胺/磷酸鈣雜化微米花材料，直徑在3～10微米之間，由規律的厚約20納米、寬約300?800納米的多孔納米片構成，具有完整的三維立體結構，具有極高的比表面積和高孔隙率。可用作載藥材料或藥物載體制備給藥體系。所述給藥體系有高的載藥率，可在不同pH條件下對藥物進行可控釋放。

技術領域

本發明涉及一種多巴胺/磷酸鈣雜化微米花的制備方法及應用，屬于有機/無機雜化材料技術領域。

背景技術

有機-無機雜化材料結合了有機組分和無機組分優良性能的同時，還會呈現出一些新的性能，因而備受關注并得到廣泛研究。磷酸鈣作為生物硬組織(骨、牙、肌腱等)的主要無機成分，是研究最廣泛的有機-無機復合生物材料之一。磷酸鈣固有的生物相容性、生物活性、機械和熱穩定性以及易于表面修飾的特點使其作為優良材料廣泛應用于生物醫學領域，如藥物輸送、癌癥治療、組織工程等。為了進一步滿足生物醫學應用的需求以及擴展磷酸鈣的應用，已經發展出了各種不同尺寸、形態和功能的有機組分摻雜的磷酸鈣材料。其中，花狀結構由于具有特殊的等級結構、高比表面積、高孔隙率等優勢，在催化和載藥等領域具有廣泛的應用。對于載藥應用來說，不同部位的治療需要制備不同給藥形式的藥物載體材料。雖然所報道載藥材料應有盡有，但一些材料仍然存在機械和熱穩定性差、載藥率低、生物相容性差、藥物釋放量低等缺點，且中性條件釋放的磷酸鈣基載藥材料目前鮮有報道。

發明內容

針對現有技術的不足，為了解決現有載藥材料機械和熱穩定性差、載藥率低、生物相容性差、藥物釋放量低等缺點，本發明提供一種多巴胺/磷酸鈣雜化微米花材料及其制備方法與應用。

本發明所提供的多巴胺/磷酸鈣雜化微米花材料，通過如下方法制備得到：將多巴胺乙酸水溶液與磷源水溶液混合得到復合物混合液，滴加氯化鈣水溶液，反應，反應結束后后處理，得到多巴胺/磷酸鈣異向生長分級組裝的多孔微米花，即多巴胺/磷酸鈣雜化微米花材料。

所述方法具體包括以下步驟：

(1)配制多巴胺乙酸水溶液；

(2)配制磷源水溶液，攪拌下將所得磷源水溶液逐滴滴加到步驟(1)制得的體系中，得到多巴胺/磷源復合物混合液；

(3)將步驟(2)制備的多巴胺/磷源復合物混合液轉移至水浴鍋中，將配好的氯化鈣水溶液逐滴加入到所述復合物混合液中，加熱攪拌，反應結束后，離心，收集沉淀物，洗滌，干燥，得到多巴胺/磷酸鈣雜化微米花材料。

上述方法步驟(1)中，所述多巴胺乙酸水溶液的濃度可為1～10mg/mL，具體可為1～5mg/mL，更具體可為2mg/mL、5mg/mL、4mg/mL；

先用去離子水配制乙酸水溶液，稱取多巴胺鹽酸鹽溶解于乙酸水溶液中，得到多巴胺乙酸水溶液；

所述乙酸水溶液的濃度可為0.5～5wt％，具體可為0.5～2wt％，更具體可為1wt％、1.5wt％、0.75wt％；

上述方法步驟(2)中，所述磷源水溶液中磷源的濃度可為25～125mg/mL，具體可為25～100mg/mL，更具體可為100mg/mL、50mg/mL；

所述磷源可為三聚磷酸鈉、磷酸鹽緩沖鹽、三磷酸腺苷、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉中的一種或兩種及兩種以上的混合物，具體可為三聚磷酸鈉、磷酸鹽緩沖鹽；

所述攪拌的溫度可為15～25℃，轉速可為300～1000rpm，時間可為5～25min，多巴胺與磷源的質量比可為1～4：10～30，具體可為1～2.5：20～25，更具體可為1:20、2：23、1：10；

上述方法步驟(3)中，水浴鍋的溫度可為30～40℃；

氯化鈣水溶液的濃度可為75～150mM，具體可為100～150mM，更具體可為110mM、100mM、150mM；