[發明專利]應用于減少表柔比星副作用的磁性納米載體材料制備方法

在審

• 申請號: 202110859951.4
• 申請日: 2021-07-28
• 公開（公告）號: CN113577298A
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 陳波;王震;陳乙東;高波;于皓;王子墨;索浣丹;陶祚
• 申請（專利權）人: 蘇州市美霖達生物科技有限公司
• 主分類號: A61K47/52
• 分類號: A61K47/52;A61K47/69;A61K31/704;A61P35/00;A61P35/02;C01G49/08;C01B32/198;B82Y40/00;B82Y25/00;B82Y5/00
• 代理公司: 遼寧鴻文知識產權代理有限公司 21102
• 代理人: 楊植

本發明屬于磁性納米材料應用于藥物載體領域，公開了應用于減少表柔比星副作用的磁性納米載體材料制備方法。本發明將表柔比星負載到磁性四氧化三鐵/石墨烯納米材料載體之上(以下稱為Fe₃O₄/GO)，其靶向作用可使表柔比星定向濃聚并釋放到特定腫瘤部位，大幅度減小其毒副作用。磁性Fe₃O₄/GO納米材料與已投產的載體納米材料相比，具有高磁飽和、高穩定性、低細胞毒性、低生產成本的優勢。GO與Fe₃O₄的組合可實現性能的極大提升，因此可制備磁性Fe₃O₄/GO納米材料載體，并應用于減少表柔比星副作用，由此生產出理想的磁性靶向藥物載體。

技術領域

本發明屬于磁性納米材料藥物載體領域，具體涉及到四氧化三鐵/石墨烯納米材料的制備。

背景技術

表柔比星是臨床上常用的化療藥物，用于治療白血病、惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、乳腺癌等多種惡性疾病。其在實際使用時，患者可能會出現心肌損傷、心力衰竭、肝腎功能損害、骨髓抑制、惡心嘔吐、關節疼痛等毒副作用，嚴重降低了患者的生活質量和治療依從性，因此有必要開發一種靶向表柔比星輸送系統，既可減少表柔比星用量，又可降低藥物對人體的副作用。

表柔比星結構里的胺基基團使得表柔比星在酸性環境下的藥物釋放速度大于中性環境。而幾乎所有實體腫瘤中都存在低PH的腫瘤微環境，這個特性使得具有PH敏感性為的靶向表柔比星輸送成為可能。目前已開始利用納米材料作為表柔比星的載體，從而降低藥物毒副作用，提高化療療效。但已投產的載體納米材料(脂質體、聚合物納米顆粒、金屬納米顆粒等)在患者體內并無明確的針對性靶向作用，治療效果差強人意。

發明內容

本發明內容為克服上述表柔比星藥物載體現有技術存在的不足，制備磁性Fe₃O₄/GO復合藥物載體新型材料，并將表柔比星負載在該載體上。

磁性Fe₃O₄/GO納米材料與已投產的載體納米材料相比，具有高磁飽和、高穩定性、低細胞毒性、低生產成本的優勢。其表面存在-OH、COO-等官能團，而表柔比星分子中含有-OH和-NH_2,在磁性Fe₃O₄/GO納米載體和表柔比星之間涉及靜電相互作用、氫鍵和化學鍵等多種相互作用，使得表柔比星能輕易負載到所制備的載體材料上。

Fe₃O₄存在Fe²⁺態，具有作為電子供體的電位，磁性飽和度高，該特性可實現將載體靶向運送到指定位置。且Fe₃O₄具有酸溶性，故可以對酸性腫瘤微環境做出反應，智能釋放藥物，保證了腫瘤抑制效果。但裸露的Fe₃O₄納米粒子通常具有很高的化學活性，極易氧化，這往往會導致磁性下降，由此需要對其進行表面功能化。

石墨烯含有豐富的表面官能團，其中一些可用于藥物裝載各種機制和交互,如疏水作用和π-π堆積，再加上其擁有巨大的表面積，可進一步提高藥物的負載量。現已有抗癌藥物如鹽酸鹽素(DOX)、喜樹堿(CPT)和紫杉醇(PTX)與石墨烯通過π-π堆疊和/或疏水作用已實現良好的藥物儲存。然而，由于石墨烯沒有特異性識別分子，單純石墨烯材料無法實現藥物的靶向遞送，故需要對GO進行修飾。

GO與Fe₃O₄的組合可實現性能的極大提升，因此可制備磁性Fe₃O₄/GO納米材料載體，以生產出理想的磁性靶向藥物載體。