[發(fā)明專利]一種消旋尼古丁的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110858727.3
• 申請(qǐng)日: 2021-07-28
• 公開（公告）號(hào): CN113563308A
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄒軍;鄒陽;劉梅森;羅維賢
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳市真味生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/04
• 分類號(hào): C07D401/04
• 代理公司: 北京維正專利代理有限公司 11508
• 代理人: 魏坤宇

本發(fā)明公開了一種消旋尼古丁的制備方法，包括如下步驟：煙酰氯和甲胺在堿性條件下得甲基煙酰胺，再與一氯丙酮縮合得N?甲基?N?（2?氧丙基）煙酰胺，再進(jìn)行自身的羥醛縮合反應(yīng)得1?甲基?5?（吡啶?3?基）?1,2?二氫?3H?吡咯?3?酮，最后還原得消旋尼古丁。本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N合成消旋體尼古丁的新路線，采用廉價(jià)易得的煙酰氯和甲胺為起始原料，原材料成本低，整個(gè)反應(yīng)合成路線較短，操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，后處理簡(jiǎn)單，合成的消旋尼古丁的產(chǎn)率高，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種消旋尼古丁的制備方法。

背景技術(shù)

尼古丁作為電子煙的主要成分之一，其來源主要是煙草提取物和人工化學(xué)合成。從煙草等植物中提取純化的尼古丁受原材料和氣候等影響較多，很難進(jìn)行大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，且還含有除尼古丁外的其他致癌煙草化合物類雜質(zhì)，影響電子煙的吸食者健康。而人工化學(xué)方法合成尼古丁可以有效避免從煙草等植物中提取尼古丁的上述問題。

文獻(xiàn)Journal of Heterocyclic Chemistry,2009,46(6),1252-1258.報(bào)道了一種以3-溴吡啶為原料制備尼古丁的方法，如反應(yīng)式1所示：

反應(yīng)式1的制備方法以3-溴吡啶為起始原料，3-溴吡啶的價(jià)格昂貴，且需要超低溫(-78℃)的條件，實(shí)驗(yàn)條件苛刻，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

文獻(xiàn)Journal of the Chemical Society,Perkin Transactions 1(2002),(2),143-154.報(bào)道了一種以煙酸為起始原料合成消旋尼古丁的制備方法，如反應(yīng)式2所示：

反應(yīng)式2的制備方法，中間需要使用格氏試劑，操作條件較苛刻，不適合工業(yè)化生產(chǎn)，且產(chǎn)率和純度較低。

發(fā)明內(nèi)容

為了改善消旋尼古丁反應(yīng)條件苛刻的問題，提高消旋尼古丁的產(chǎn)率和純度，本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N消旋尼古丁的制備方法。

第一方面，本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N消旋尼古丁的制備方法，采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種消旋尼古丁的制備方法，包括如下步驟：

S1、煙酰氯和甲胺在堿的作用下反應(yīng)，得甲基煙酰胺；

S2、甲基煙酰胺與一氯丙酮在有機(jī)堿作用下縮合，得N-甲基-N-(2-氧丙基)煙酰胺；

S3、N-甲基-N-(2-氧丙基)煙酰胺進(jìn)行自身的羥醛縮合反應(yīng)，得1-甲基-5-(吡啶-3-基)-1,2-二氫-3H-吡咯-3-酮；

S4、1-甲基-5-(吡啶-3-基)-1,2-二氫-3H-吡咯-3-酮與還原劑反應(yīng)，得消旋尼古丁。

通過采取上述技術(shù)方案，煙酰氯和甲胺是廉價(jià)易得的原料，煙酰氯和甲胺在堿性條件下得甲基煙酰胺，再與一氯丙酮縮合得N-甲基-N-(2-氧丙基)煙酰胺，再進(jìn)行自身的羥醛縮合反應(yīng)得1-甲基-5-(吡啶-3-基)-1,2-二氫-3H-吡咯-3-酮，最后還原得消旋尼古丁。本申請(qǐng)以煙酰氯和甲胺為起始原材料，成本較低，是一條合成消旋尼古丁的新路線，整個(gè)反應(yīng)合成路線較短，操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，后處理簡(jiǎn)單，合成的消旋尼古丁的產(chǎn)率高，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。

優(yōu)選的，所述S1步驟中，所述煙酰氯、甲胺和堿的摩爾比為1:(1.5～2.5):(3～5)；更優(yōu)選的，所述煙酰氯、甲胺和堿的摩爾比為1:2:4。

優(yōu)選的，所述S1步驟中，所述甲胺選自一甲胺、甲胺鹽酸鹽、甲胺氫溴酸鹽和甲胺氫碘酸鹽中的任一種；優(yōu)選的，所述甲胺為甲胺鹽酸鹽。

優(yōu)選的，所述S1步驟中，所述堿選自堿金屬烷氧化物、堿土金屬氫化物、堿土金屬氧化物、胺、胺的金屬鹽、氫氧化物、碳酸鹽和碳酸氫鹽中的任一種。

本申請(qǐng)中，所述堿金屬烷氧化物包括但不限于叔丁醇鈉、甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀中任一種。