[發明專利]一種苯甲酸色胺衍生物及其制備與應用

有效

• 申請號: 202110856721.2
• 申請日: 2021-07-28
• 公開（公告）號: CN113563250B
• 公開（公告）日: 2023-07-07
• 發明（設計）人: 王震;張紅花;劉丹;王玉英;李俊芳;石桃
• 申請（專利權）人: 南華大學
• 主分類號: C07D209/14
• 分類號: C07D209/14;A61P25/28;A61P29/00;A61P25/00;A61P25/24
• 代理公司: 蘭州智和專利代理事務所(普通合伙) 62201
• 代理人: 張英荷

1.一種苯甲酸色胺衍生物，其結構式如下：

其中，R¹為二甲胺基，二乙胺基，甲氧基甲胺基，二丙胺基，二丁胺基，二苯胺基，二芐胺基，甲基乙胺基，甲基丙胺基，甲基丁胺基，甲基苯胺基，甲基芐胺基，甲基環己胺基，吲哚啉基，雜氮環丁胺基，四氫吡咯基，哌啶基，環己亞胺基，嗎啉基，硫代嗎啉基或N-甲基哌嗪基；R²為F、Cl、Br、甲基、甲氧基、氫、苯基的一種；?R³為F、Cl、Br、甲基、甲氧基、氫的一種。

2.根據權利要求1所述一種苯甲酸色胺衍生物的制備方法，包括以下步驟：

（1）以羥基苯甲酸類化合物和溴化芐為原料，以碳酸氫鈉為堿，以N,N-二甲基甲酰胺為溶劑，在氬氣保護下，30~50?℃下反應2~6?h，反應完成后，用水和乙酸乙酯萃取洗去N,N-二甲基甲酰胺，收集有機相旋干，柱層析分離得到化合物1；

羥基苯甲酸類化合物的結構式為：，R²為F、Cl、Br、甲基、甲氧基、氫、苯基的一種；

化合物1的結構式為：，R²為F、Cl、Br、甲基、甲氧基、氫、苯基的一種；

（2）以化合物1和雙(三氯甲基)碳酸酯為原料，以吡啶為堿，以二氯甲烷為溶劑，在氬氣保護的條件下，于0~15?℃反應0.5~2?h后，加入胺類化合物，轉移至室溫反應0.5~2?h，反應完成后，緩慢滴加冰水淬滅，用二氯甲烷萃取，收集有機相旋干，柱層析分離得到化合物2；

化合物2的結構式為：，R¹為二甲胺基，二乙胺基，甲氧基甲胺基，二丙胺基，二丁胺基，二苯胺基，二芐胺基，甲基乙胺基，甲基丙胺基，甲基丁胺基，甲基苯胺基，甲基芐胺基，甲基環己胺基，吲哚啉基，雜氮環丁胺基，四氫吡咯基，哌啶基，環己亞胺基，嗎啉基，硫代嗎啉基或N-甲基哌嗪基；?R²為F、Cl、Br、甲基、甲氧基、氫、苯基的一種；

（3）以化合物2為原料，以鈀碳為催化劑，以甲醇為溶劑，在氫氣條件下，反應5~40min，反應完成后，抽濾收集濾液旋干，柱層析分離得到化合物3；

化合物3的結構式為：，R¹為二甲胺基，二乙胺基，甲氧基甲胺基，二丙胺基，二丁胺基，二苯胺基，二芐胺基，甲基乙胺基，甲基丙胺基，甲基丁胺基，甲基苯胺基，甲基芐胺基，甲基環己胺基，吲哚啉基，雜氮環丁胺基，四氫吡咯基，哌啶基，環己亞胺基，嗎啉基，硫代嗎啉基或N-甲基哌嗪基；?R²為F、Cl、Br、甲基、甲氧基、氫、苯基的一種；

（4）以化合物3和色胺類化合物為原料，以1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亞胺鹽酸鹽為縮合劑，以1-羥基苯并三氮唑為催化劑，以三乙胺為堿，以二氯甲烷為溶劑，在氬氣條件下，于室溫反應1~4?h，反應完成后，用水和二氯甲烷萃取，收集有機相旋干，柱層析分離得到目標產物苯甲酸色胺衍生物；

色胺類化合物的結構式為：，R³為F、Cl、Br、甲基、甲氧基、氫的一種。

3.根據權利要求2所述一種苯甲酸色胺衍生物的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，溴化芐的用量為羥基苯甲酸類化合物摩爾量的0.8~1.0倍；碳酸氫鈉的用量為羥基苯甲酸類化合物摩爾量的1.0~1.5倍。

4.根據權利要求2所述一種苯甲酸色胺衍生物的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，雙(三氯甲基)碳酸酯的用量為化合物1摩爾量的0.2~0.5倍；吡啶的用量為化合物1摩爾量的1~3倍。

5.根據權利要求2所述一種苯甲酸色胺衍生物的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，胺類化合物為二甲胺，二乙胺，甲氧基甲胺，二丙胺，二丁胺，二苯胺，二芐胺，甲基乙胺，甲基丙胺，甲基丁胺，甲基苯胺，甲基芐胺，甲基環己胺，吲哚啉，雜氮環丁胺，四氫吡咯，哌啶，環己亞胺，嗎啉，硫代嗎啉或N-甲基哌嗪；胺類化合物的用量為化合物1摩爾量的0.8~1.0倍。

6.根據權利要求2所述一種苯甲酸色胺衍生物的制備方法，其特征在于：步驟（3）中，鈀碳的用量為化合物2摩爾量的0.2~0.5倍。