[發(fā)明專利]RBM10基因的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110855907.6
• 申請日: 2021-07-28
• 公開（公告）號: CN114058700A
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 山松;潘德思;喬偉;姚何;周游;寧志強(qiáng)
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳微芯生物科技股份有限公司;成都微芯藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;A61K31/47;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;李志強(qiáng)

本發(fā)明涉及RBM10基因的用途。本發(fā)明公開了一種用于評價(jià)西奧羅尼療效或指導(dǎo)西奧羅尼用藥或預(yù)測卵巢癌治療效果的生物標(biāo)志物，所述生物標(biāo)志物是RBM10基因或其mRNA或其編碼的蛋白或蛋白片段。本發(fā)明通過以患者的無進(jìn)展生存期（PFS）作為療效指標(biāo)，驗(yàn)證了RBM10基因變異與西奧羅尼療效的關(guān)聯(lián)性，對RBM10基因突變信息的檢測，可以指導(dǎo)西奧羅尼的臨床用藥和評價(jià)其對腫瘤治療的療效，特別適用于復(fù)發(fā)、晚期的卵巢癌。

本申請要求申請日為2020年7月29日、申請?zhí)枮?02010744602.3、發(fā)明名稱為“RBM10基因的用途”的申請的優(yōu)先權(quán)。所述申請的全部內(nèi)容以其全部結(jié)合于本文中。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及RBM10基因的用途。

背景技術(shù)

卵巢癌位居?jì)D科惡性腫瘤的第三位，其死亡率位居第一位，且發(fā)病率有呈逐年上升之趨勢。卵巢癌患者經(jīng)理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（腫瘤殘存病灶1cm）并輔以鉑類加紫杉醇的系統(tǒng)化療，大多數(shù)患者可達(dá)到完全緩解（CR），但60%-70%患者治療后會出現(xiàn)復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)患者對再次化療效果較差：鉑敏感復(fù)發(fā)人群對含鉑化療有效率約30-80%，即使是鉑敏感患者，經(jīng)過2~3次含鉑治療也會轉(zhuǎn)變?yōu)殂K耐藥；鉑難治/耐藥復(fù)發(fā)人群對無鉑單藥化療有效率僅5-17%，無進(jìn)展生存期為3個(gè)月左右，總生存期小于1年。

近幾年，靶向治療及免疫治療臨床研究證據(jù)越來越多，特別是抗血管生成藥在鉑難治復(fù)發(fā)卵巢癌患者的應(yīng)用，相關(guān)研究主要包括：

GOG0170D研究，貝伐珠單抗單藥用于鉑類難治/耐藥卵巢癌患者的II期研究，入組62例受試者，ORR為21%，其中2例（3.2%）CR、11例（17.7%）PR。中位PFS和OS分別為4.7和17個(gè)月。

GOG0170F研究，索拉非尼單藥用于復(fù)發(fā)且疾病進(jìn)展距離末次含鉑化療小于12個(gè)月的卵巢癌患者的II期研究，共入組71例，包括鉑敏感21例（29.6%）和鉑耐藥50例（70.4%），其中可評價(jià)病例59例。2例（3.4%）獲得PR，ORR為3.4%，中位PFS和OS分別為2.1和16.3個(gè)月。

VEG104450研究，帕唑帕尼單藥用于初始治療CA125完全緩解后升高的高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)卵巢癌患者，入組36例受試者，其中14例（39.0%）鉑耐藥，22例（61.0%）鉑敏感。參照GCIG（婦科腫瘤協(xié)會）標(biāo)準(zhǔn)緩解率為11例（31.0%），可評估病例按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)的緩解率為0。

除了抗血管生成藥物，其他機(jī)制靶向治療或免疫治療在鉑難治/耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌中的研究也有所進(jìn)展，如多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑如奧拉帕尼、尼拉帕尼，對有BRCA突變的卵巢癌患者有明確的療效，但對大多數(shù)無BRCA突變的鉑難治/耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者仍未得到顯著獲益。卵巢癌需要探尋更高療效的治療方案。

西奧羅尼是一個(gè)以多蛋白激酶為靶點(diǎn)的小分子抗腫瘤靶向藥物，通過對AuroraB、VEGFR/PDGFR/c-Kit、CSF-1R靶點(diǎn)的高選擇抑制活性，具有抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂、抗腫瘤血管生成、調(diào)控腫瘤免疫微環(huán)境等多通路協(xié)同作用機(jī)制，發(fā)揮綜合抗腫瘤作用。由于西奧羅尼存在獨(dú)特的抗腫瘤作用機(jī)制，對西奧羅尼與療效相關(guān)的標(biāo)志物基因研究將有助于為西奧羅尼臨床應(yīng)用找到潛在的獲益患者人群和更優(yōu)的治療效果。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供RBM10基因或其mRNA或其編碼的蛋白或蛋白片段作為生物標(biāo)志物在評價(jià)西奧羅尼療效或指導(dǎo)西奧羅尼用藥或預(yù)測卵巢癌治療效果中的用途。