[發明專利]一種S1F-AXL復合物、試劑盒和檢測該復合物的方法及應用

在審

• 申請號: 202110853708.1
• 申請日: 2021-07-28
• 公開（公告）號: CN113341145A
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: 黃若磐;唐浩;羅樹紅;方建民;張雙喆;朱思為
• 申請（專利權）人: 瑞博奧（廣州）生物科技股份有限公司
• 主分類號: G01N33/569
• 分類號: G01N33/569;G01N33/543
• 代理公司: 廣州華享智信知識產權代理事務所(普通合伙) 44576
• 代理人: 代春蘭

本發明公開了一種S1F?AXL復合物、試劑盒和檢測該復合物的方法及應用。所述試劑盒包含S1F多肽和AXL多肽，以S1F多肽、AXL多肽中的一種作為包被底物；所述S1F多肽和所述AXL多肽中至少一種為具有綴合標簽的糖基化多肽，還包括具有微孔的微量滴定板、標記底物標記的抗標簽特異性抗體、HRP偶聯的二抗、洗滌緩沖液、標記底物反應液、反應終止液。所述檢測S1F?AXL復合物的試劑盒，通過測量標記的信號特征，檢測S1F?AXL復合物的結合親和力，還可以用于檢測來自懷疑感染了SARS?CoV?2(Covid?19)的受試者的生物樣品中的病毒。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體涉及一種S1F-AXL復合物、試劑盒和檢測該復合物的方法及應用。

背景技術

2019年冠狀病毒病(COVID-19)成為了一個緊迫的全球公共衛生問題，截至2020年12月，全球至少報告了7600萬例病例，超過160萬例死亡。盡管有幾種疫苗正在進行臨床試驗，但感染和死亡人數在可預見的未來將繼續上升，從而對社會健康和經濟發展造成災難性影響。許多藥物已經過針對COVID-19的療效測試，特別是Remdesivir.RTM等，但這些療法中很少有人在臨床試驗中表現出強大的療效。因此，對COVID-19患者的醫院護理將在世界范圍內變得司空見慣，治療嚴重病例中的細胞因子風暴和器官衰竭等并發癥將需要加強對新療法療效的調查。

COVID-19的病原體，嚴重急性呼吸系統綜合癥冠狀病毒2(SARS-CoV-2)是冠狀病毒科病毒的成員，已知會導致哺乳動物的呼吸道、肝臟、腸道和神經系統疾病。在2002年之前，冠狀病毒僅被認為是人類的次要病原體，約占普通感冒的15-25%。然而，2002年由新型冠狀病毒SARS-CoV引起的嚴重SARS暴發的出現，推動了公共衛生對冠狀病毒引起的疾病的警惕。迄今為止，已知有七種人畜共患冠狀病毒可引起人類疾病，其中冠狀病毒MERS-CoV、SARS-CoV和SARS-CoV-2被確定為導致嚴重急性呼吸系統綜合癥的原因。

2019年的冠狀病毒病(COVID-19)是由SARS-CoV-2病毒引起的。感染的關鍵步驟是病毒進入人類宿主細胞時，這是通過病毒顆粒表面的SARS-CoV-2Spike(S)蛋白受體結合域(RBD)與表面受體之間的相互作用實現的人體細胞。因此，識別小分子、抗體（如病毒中和抗體）或其他干擾S受體復合物形成的生物分子可能有助于開發預防或治療COVID-19的藥物。

新冠病毒SARS-CoV-2通過Spike蛋白與宿主ACE2受體結合，介導膜融合和病毒侵入。盡管SARS-CoV-2感染主要表現為呼吸系統癥狀，但單細胞測序數據表明，在各種人體組織中，尤其是肺和支氣管組織中，總體ACE2表達較低。2021年1月8日，西湖大學李旭、黃晶及復旦大學陸路等團隊研究發現酪氨酸蛋白激酶受體UFO(AXL)與SARS-CoV-2病毒Spike蛋白的N末端(NTD)存在特異性相互作用。AXL在幾乎所有人體器官中廣泛表達，在人的肺和支氣管上皮組織和細胞中，AXL表達遠高于ACE2表達。AXL以不依賴ACE2的方式促進SARS-CoV-2感染人肺上皮細胞，真實的SARS-CoV-2感染檢測進一步證實了這種可能的情況。盡管如此，仍需要進一步研究以確定AXL和ACE2是否利用相同的輔因子或參與相似的感染過程，以及是否存在其他受體參與介導病毒入侵，畢竟病毒感染并沒有隨AXL/ACE2敲降而完全消除。

SARS-CoV-2入侵人體的又一候選受體AXL得到鑒定，其在促進人類呼吸系統的病毒感染中發揮重要作用，表明它是未來臨床干預策略的潛在目標；進一步發現和闡明其具體機制，將有效推動新冠病毒診療方案的完善和實施。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種檢測S1F-AXL復合物的試劑盒，用于檢測刺突蛋白(S1F)與酪氨酸蛋白激酶受體UFO（AXL）之間結合形成的復合物，可以確認刺突蛋白與酪氨酸蛋白激酶受體之間的結合程度，應用于冠狀病毒藥物、疫苗開發和測試。

為解決上述問題，本發明所采用的技術方案如下：