[發明專利]（E）-4-芳基-2,2-二氟-3-丁烯酸類衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 202110852213.7
• 申請日: 2021-07-27
• 公開（公告）號: CN113511972A
• 公開（公告）日: 2021-10-19
• 發明（設計）人: 秦貴平;李濤;江玉波;肖鐵波;羅于航;吳澤鋒
• 申請（專利權）人: 昆明理工大學
• 主分類號: C07C67/343
• 分類號: C07C67/343;C07C253/30;C07C231/12;C07D295/192;C07D333/24;C07C69/65;C07C69/734;C07C255/57;C07C233/11
• 代理公司: 昆明同聚專利代理有限公司 53214
• 代理人: 蘇蕓蕓

1.一種（E）-4-芳基-2，2-二氟-3-丁烯酸類衍生物的制備方法，其特征在于：將（E）-1-芳基-2-溴乙烯、2，2-二氟-2-溴乙酸類衍生物、還原劑、催化劑A、催化劑B、配體、添加劑加入溶劑中得到反應體系，在保護氣氛、50℃~100℃下反應6~12h，然后加入2，2-二氟-2-溴乙酸類衍生物、還原劑，繼續在保護氣氛、50℃~100℃下反應6~12h后，減壓蒸餾除去溶劑得到粗產品，再分離提純即得（E）-4-芳基-2，2-二氟-3-丁烯酸類衍生物。

2.根據權利要求1所述的（E）-4-芳基-2，2-二氟-3-丁烯酸類衍生物的制備方法，其特征在于：反應體系中（E）-1-芳基-2-溴乙烯、2，2-二氟-2-溴乙酸類衍生物、還原劑、催化劑A、催化劑B、配體、添加劑、溶劑的摩爾比為1:（1~4）:（1~4）:（0.05~0.3）:（0.01~0.1）:（0.1~0.3）:（1~4）:（10~100）。

3.根據權利要求2所述的（E）-4-芳基-2，2-二氟-3-丁烯酸類衍生物的制備方法，其特征在于：2，2-二氟-2-溴乙酸類衍生物首次添加量為總摩爾量的25~75%，還原劑的首次添加量為總摩爾量的25~75%。

4.根據權利要求1所述的（E）-4-芳基-2，2-二氟-3-丁烯酸類衍生物的制備方法，其特征在于：催化劑A為氯化亞鐵、氯化鐵、醋酸亞鐵、草酸亞鐵、乙酰丙酮亞鐵或三氟甲磺酸鐵。

5.根據權利要求1所述的（E）-4-芳基-2，2-二氟-3-丁烯酸類衍生物的制備方法，其特征在于：催化劑B為碘化亞銅、三氟甲磺酸銅、乙酰丙酮鎳、溴化鎳、雙（乙腈）二氯化鈀或雙（二亞芐基丙酮）鈀。

6.根據權利要求1所述的（E）-4-芳基-2，2-二氟-3-丁烯酸類衍生物的制備方法，其特征在于：還原劑為錳、鋅、鎂、錳、鐵或銦。

7.根據權利要求1所述的（E）-4-芳基-2，2-二氟-3-丁烯酸類衍生物的制備方法，其特征在于：配體為三苯基膦、4，5-雙二苯基膦-9，9-二甲基氧雜蒽、2-二環己基膦-2’，4’，6’-三異丙基聯苯、2-二環己基膦-2’，6’-二甲氧基聯苯或雙（二苯基膦）甲烷。

8.根據權利要求1所述的（E）-4-芳基-2，2-二氟-3-丁烯酸類衍生物的制備方法，其特征在于：添加劑為氯化鎂、氯化銨、碘化鈉、溴化鉀、氟化鉀或氯化鋰。

9.根據權利要求1所述的（E）-4-芳基-2，2-二氟-3-丁烯酸類衍生物的制備方法，其特征在于：溶劑為甲苯、乙腈、1，4-二氧六環、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或四氫呋喃。

10.根據權利要求1所述的（E）-4-芳基-2，2-二氟-3-丁烯酸類衍生物的制備方法，其特征在于：保護氣氛為氬氣或氮氣。