[發明專利]細胞死亡誘導試劑、細胞增殖抑制試劑及用于治療由細胞增殖異常導致的疾病的醫藥組合物

在審

• 申請號: 202110851185.7
• 申請日: 2015-12-24
• 公開（公告）號: CN113559267A
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發明（設計）人: 田中洋行;味吞憲二郎;新津洋司郎
• 申請（專利權）人: 日東電工株式會社
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61P35/00;G01N33/58;G01N33/68
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 牛蔚然

1.癌細胞的細胞死亡誘導試劑，其含有抑制GST-π的藥物和抑制穩態維持相關蛋白的藥物作為有效成分，所述穩態維持相關蛋白在與GST-π同時被抑制時呈現協同致死性，

癌細胞為表達突變型KRAS的癌細胞，

與對GST-π的抑制同時呈現協同致死性的所述穩態維持相關蛋白為選自由AATF、ALOX12、ANXA1、ANXA4、API5、ATF5、AVEN、AZU1、BAG1、BCL2L1、BFAR、CFLAR、IL2、MALT1、MCL1、MKL1、MPO、MTL5、MYBL2和MYO18A組成的組中的至少1種蛋白質，

抑制GST-π的藥物為選自由針對編碼GST-π的DNA的RNAi分子、核酶、反義核酸、DNA/RNA嵌合多核苷酸及表達它們中至少1種的載體組成的組中的物質，

抑制在與GST-π同時被抑制時呈現協同致死性的穩態維持相關蛋白的藥物為

選自由針對編碼所述穩態維持相關蛋白的DNA的RNAi分子、核酶、反義核酸、DNA/RNA嵌合多核苷酸及表達它們中至少1種的載體組成的組中的物質，或者

所述穩態維持相關蛋白的抗體或所述穩態維持相關蛋白的顯性負性突變體。

2.癌細胞的細胞增殖抑制試劑，其含有抑制GST-π的藥物和抑制穩態維持相關蛋白的藥物作為有效成分，所述穩態維持相關蛋白在與GST-π同時被抑制時呈現協同致死性，

癌細胞為表達突變型KRAS的癌細胞，

與對GST-π的抑制同時呈現協同致死性的所述穩態維持相關蛋白為選自由AATF、ALOX12、ANXA1、ANXA4、API5、ATF5、AVEN、AZU1、BAG1、BCL2L1、BFAR、CFLAR、IL2、MALT1、MCL1、MKL1、MPO、MTL5、MYBL2和MYO18A組成的組中的至少1種蛋白質，

抑制GST-π的藥物為選自由針對編碼GST-π的DNA的RNAi分子、核酶、反義核酸、DNA/RNA嵌合多核苷酸及表達它們中至少1種的載體組成的組中的物質，

抑制在與GST-π同時被抑制時呈現協同致死性的穩態維持相關蛋白的藥物為

選自由針對編碼所述穩態維持相關蛋白的DNA的RNAi分子、核酶、反義核酸、DNA/RNA嵌合多核苷酸及表達它們中至少1種的載體組成的組中的物質，或者

所述穩態維持相關蛋白的抗體或所述穩態維持相關蛋白的顯性負性突變體。

3.如權利要求1所述的試劑，其特征在于，所述試劑能誘導凋亡。

4.如權利要求1或2所述的試劑，其特征在于，所述癌細胞為高水平表達GST-π的癌細胞。

5.醫藥組合物，其用于治療由癌細胞增殖異常導致的疾病，所述醫藥組合物包含權利要求1～4中任一項所述的試劑。

6.如權利要求5所述的醫藥組合物，其特征在于，所述癌細胞為高水平表達GST-π的癌細胞。

7.癌細胞的細胞死亡誘導試劑及/或細胞增殖抑制試劑的篩選方法，所述細胞死亡誘導試劑及/或細胞增殖抑制試劑與抑制GST-π的藥物同時使用，所述方法包括對抑制穩態維持相關蛋白的藥物進行選擇，所述穩態維持相關蛋白在與GST-π同時被抑制時呈現協同致死性，

癌細胞為表達突變型KRAS的癌細胞，

與對GST-π的抑制同時呈現協同致死性的所述穩態維持相關蛋白為選自由AATF、ALOX12、ANXA1、ANXA4、API5、ATF5、AVEN、AZU1、BAG1、BCL2L1、BFAR、CFLAR、IL2、MALT1、MCL1、MKL1、MPO、MTL5、MYBL2和MYO18A組成的組中的至少1種蛋白質，

抑制在與GST-π同時被抑制時呈現協同致死性的穩態維持相關蛋白的藥物為

選自由針對編碼所述穩態維持相關蛋白的DNA的RNAi分子、核酶、反義核酸、DNA/RNA嵌合多核苷酸及表達它們中至少1種的載體組成的組中的物質，或者

所述穩態維持相關蛋白的抗體或所述穩態維持相關蛋白的顯性負性突變體。

8.如權利要求7所述的篩選方法，所述方法包括下述步驟：使癌細胞與被測物質接觸的步驟；對所述細胞中的所述穩態維持相關蛋白的表達量進行測定的步驟；以及，與在不存在被測物質的條件下進行測定的情況進行比較，在所述表達量降低時選擇所述被測物質作為抑制所述穩態維持相關蛋白的藥物的步驟。