[發(fā)明專利]一種基于外周血的食管鱗癌篩查標志物及試劑盒

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110843421.0
• 申請日: 2021-07-26
• 公開（公告）號: CN113567585A
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王立東;徐帥;楊苗苗;胡景峰;鐘侃;徐瑞華;魏夢霞;韓文莉;雷玲玲;趙學(xué)科;宋昕;王盼盼;范宗民
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N27/62
• 代理公司: 鄭州翊博專利代理事務(wù)所(普通合伙) 41155
• 代理人: 周玉青

本發(fā)明屬于醫(yī)藥生物技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種食管鱗癌診斷的標志物及試劑盒。本發(fā)明提供的用于食管鱗癌診斷的標志物為S?磺基?L半胱氨酸、對稱性二甲基精氨酸、4?甲氧基苯乙酸中的至少一種，該標志物的檢測試劑能夠用于制備食管鱗癌診斷產(chǎn)品。本發(fā)明還提供一種用于食管鱗癌診斷的試劑盒，該試劑盒含有檢測上述標志物的檢測試劑，檢測試劑為通過色譜法質(zhì)譜法或色譜?質(zhì)譜聯(lián)用法檢測樣本中的所述標志物的試劑。本發(fā)明通過檢測人血清中S?磺基?L半胱氨酸、對稱性二甲基精氨酸、4?甲氧基苯乙酸的表達水平，可以有效檢測食管鱗癌，其檢測靈敏度高達80%，特異性達到71%，可用于食管鱗癌高發(fā)區(qū)無癥狀人群的大規(guī)模篩查，有利于無癥狀高危人群篩查和早期發(fā)現(xiàn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥生物技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種基于外周血的食管鱗癌篩查標志物及試劑盒。

背景技術(shù)

食管鱗癌是全球范圍內(nèi)最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一。據(jù)2018年世界衛(wèi)生組織(WH0)最新資料顯示，全球每年新發(fā)食管鱗癌病例57萬人，死亡約51萬人，位居全球范圍內(nèi)腫瘤發(fā)病率第七位和死亡率第六位。國家癌癥中心統(tǒng)計發(fā)布的2015年中國分地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析中顯示，我國新發(fā)食管鱗癌病例占世界的一半。

由于食管鱗癌起病非常隱匿，早期發(fā)現(xiàn)和診斷極為困難，臨床上首診患者多為中晚期，導(dǎo)致治療預(yù)后不理想，5年生存率偏低。且隨著人口基數(shù)的不斷增大和食管鱗癌期望壽命的延長，龐大的食管鱗癌患病和死亡人數(shù)，將在未來相當長一段時期內(nèi)給我國帶來嚴重的負擔(dān)，是腫瘤預(yù)防及控制的重點。

目前，胃鏡是臨床診斷食管鱗癌最有效的檢查，各種胃鏡技術(shù)的開展對食管鱗癌早期診斷有重要貢獻。但胃鏡普查存在很多局限性，一是對胃鏡醫(yī)師操作經(jīng)驗的要求較高；存在被檢查者耐受性差的問題；二是在無癥狀人群中存在胃鏡活檢操作盲目、不規(guī)范的現(xiàn)象；三是胃鏡在食管鱗癌高發(fā)區(qū)無癥狀人群篩查中食管鱗癌和各類癌前病變的檢出率均較低，這些原因使得胃鏡檢查很難在食管鱗癌高發(fā)區(qū)的無癥狀人群中大范圍開展。如果能找到一項無創(chuàng)性的食管鱗癌檢測手段，即對于預(yù)測食管鱗癌患病風(fēng)險具有較高特異性和敏感性的分子靶標對食管鱗癌的早期發(fā)現(xiàn)、高危人群預(yù)警和精準篩查都具有十分重要的意義。

食管鱗癌發(fā)生是一個復(fù)雜的多因素、多階段的過程，其確切發(fā)病機制尚不明確。但其顯著的地域性分布(河南、山西、河北三省交界的太行山地區(qū)食管鱗癌絕對高發(fā))和明顯的家族聚集性發(fā)生(家族史陽性患者占40％)是食管鱗癌突出流行病學(xué)特征，提示環(huán)境和遺傳因素在食管鱗癌發(fā)生中均起到重要作用。但研究發(fā)現(xiàn)在同等環(huán)境暴露下，不同遺傳背景的個體對食管鱗癌的易感性不同。代謝組學(xué)(Metabolomics/Metabonomics)是繼基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)之后迅速崛起的一門新興學(xué)科，已成為系統(tǒng)生物學(xué)的重要組成部分。它是研究生物體系受外部刺激或擾動后所產(chǎn)生的內(nèi)源性代謝物整體機器變化規(guī)律的科學(xué)，是探明生物體系代謝途徑的研究方法。代謝組學(xué)的研究對象是相對分子質(zhì)量1000Da以下的小分子物質(zhì)，包括：糖類、氨基酸、脂類、有機酸、肉堿等。

正常狀態(tài)下的生物體是一個完整的系統(tǒng)，生物體液、細胞和組織中的代謝物處于個穩(wěn)定的平衡狀態(tài)。機體由于遺傳或者后天原因發(fā)生了病理變化，這一平衡就被打破，代謝產(chǎn)物和代謝過程也產(chǎn)生了相應(yīng)的變化。在腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過程中，腫瘤細胞受到外界環(huán)境的刺激，其內(nèi)環(huán)境發(fā)生的微小變化多會引起代謝物的“延增效應(yīng)”，使代謝物發(fā)生異乎尋常的變化。通過代謝組學(xué)分析了解代謝小分子在疾病過程中的變化，可以幫助人們尋找有關(guān)的生物標志物(biomarker)可以輔助疾病的診斷，也可以幫助人們通過小分子物質(zhì)本身涉及的代謝通路了解疾病的發(fā)病機制并為藥物研發(fā)提供特異性的靶標。代謝組學(xué)自出現(xiàn)以來，引起了各國科學(xué)家極大的興趣，短短十余年來獲得了迅速發(fā)展。代謝組學(xué)在病理闡述、藥物設(shè)計開發(fā)、疾病診斷、分型以及疾病預(yù)后等領(lǐng)域表現(xiàn)出巨大潛力。