[發(fā)明專利]用于急性缺血性腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分析的生物標(biāo)志物及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110843205.6
• 申請(qǐng)日: 2021-07-26
• 公開（公告）號(hào): CN113791219B
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王擁軍;施福東;孟霞;金薇娜;張程祎;賀文艷;魏常娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院
• 主分類號(hào): G01N33/68
• 分類號(hào): G01N33/68
• 代理公司: 北京開陽星知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11710
• 代理人: 丁繼恩;要然

本發(fā)明公開了用于急性缺血性腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分析的生物標(biāo)志物及其應(yīng)用。通過開發(fā)可檢測(cè)目標(biāo)蛋白質(zhì)表達(dá)水平的試劑或產(chǎn)品，可對(duì)急性缺血性腦卒中的早期復(fù)發(fā)進(jìn)行有效分析，所述目標(biāo)蛋白質(zhì)為BID，CAH3，CO1A2，HORN，ITAM，KAD1，MYL9，PARK7，PRDX1，RSU1，TAGLN2，TRML1中的一種或多種。本發(fā)明進(jìn)一步地針對(duì)CCS1、CCS3、CCS5亞型的急性缺血性腦卒中開發(fā)了特定的生物標(biāo)志物及其組合，可更加有針對(duì)性地對(duì)不同亞型的急性缺血性腦卒中復(fù)發(fā)進(jìn)行有效分析。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物標(biāo)志物技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及用于急性缺血性腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分析的生物標(biāo)志物。

背景技術(shù)

腦血管疾病(Cerebralvascular disease,CVD)包括短暫性缺血發(fā)作(Transientischemic attack,TIA)和腦卒中(Stroke)。其中腦卒中已經(jīng)超越心血管疾病和惡性腫瘤成為我國居民致死、致殘的首要病因，造成巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)，包括急性缺血性腦卒中(Acute ischemic stroke，AIS)和出血性卒中(Intracerebral hemorrhage,ICH)。AIS又稱急性腦梗死，是各種原因?qū)е碌哪X組織血液供應(yīng)障礙，并由此產(chǎn)生的缺血缺氧性壞死，進(jìn)而出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙的一組臨床綜合征。急性缺血性腦卒中是最常見的卒中類型，約占全部卒中的60％-80％。然而，急性缺血性腦卒中的治療卻十分有限，目前臨床上證明有效的急性期治療方案為靜脈阿替普酶(tPA)溶栓或血管內(nèi)取栓實(shí)現(xiàn)缺血區(qū)域的血管再通。但是由于治療時(shí)間窗窄，以及腦水腫、出血轉(zhuǎn)化等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加，血管內(nèi)取栓需要復(fù)雜的技術(shù)的專業(yè)團(tuán)隊(duì)保障，臨床上僅15％患者可以獲益。

急性缺血性腦卒中病人血腦屏障的完整性破壞，但是外周血腦損傷釋放的蛋白質(zhì)和其他物質(zhì)的出現(xiàn)時(shí)間點(diǎn)，含量以及是否能反映腦損傷的情況以及病人的預(yù)后，是腦卒中領(lǐng)域懸而未決的問題，具有重要的臨床應(yīng)用前景。目前國際、國內(nèi)市場(chǎng)上沒有用于急性缺血性腦卒中的預(yù)后和復(fù)發(fā)預(yù)警生物標(biāo)志物，無法滿足臨床需求。因此，尋找預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中預(yù)后和復(fù)發(fā)的生物標(biāo)志物已成為腦卒中管理的一個(gè)主要挑戰(zhàn)。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明的目的是提供用于卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的生物標(biāo)志物及其應(yīng)用。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

第一方面，本發(fā)明提供了以下蛋白中的任意一種或多種作為急性缺血性腦卒中生物標(biāo)志物在制備急性缺血性腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分析(預(yù)測(cè)或輔助預(yù)測(cè))試劑或試劑盒中的應(yīng)用，所述蛋白包括：BID，CAH3(CA3)，CO1A2，HORN(HRNR)，ITAM(ITGAM)，KAD1(AK1)，MYL9，PARK7，PRDX1，RSU1，TAGLN2，TRML1。

第二方面，本發(fā)明提供用于檢測(cè)目標(biāo)蛋白質(zhì)的試劑在制備用于預(yù)測(cè)或輔助預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述目標(biāo)蛋白質(zhì)為如下(a1)、(a2)或(a3)：

(a1)KAD1(AK1)和TAGLN2蛋白；

(a2)CO1A2和MYL9蛋白，或MYL9和BID蛋白，或BID和TRML1蛋白；

(a3)ITAM(ITGAM)和TAGLN2蛋白，或CAH3(CA3)和TAGLN2蛋白，或TAGLN2和RSU1蛋白，或TAGLN2和PARK7蛋白，或CAH3(CA3)蛋白，或ITAM(ITGAM)蛋白，或TAGLN2和HORN(HRNR)蛋白，或TAGLN2蛋白，或ITAM(ITGAM)和PRDX1蛋白，或ITAM(ITGAM)和MYL9蛋白，或PRDX1和PARK7蛋白。

上述(a1)中的目標(biāo)蛋白質(zhì)，可對(duì)CCS1型卒中

第三方面，本發(fā)明提供用于預(yù)測(cè)或輔助預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的試劑和試劑盒。