[發(fā)明專利]一種魚皮脫細胞真皮基質(zhì)支架及其制備方法和應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110842811.6
• 申請日: 2021-07-26
• 公開（公告）號: CN113476667A
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發(fā)明（設計）人: 王園園;李八方;李青;代元坤;宋文山
• 申請（專利權(quán)）人: 青島藍遠生物工程有限公司;青島海洋生物醫(yī)藥研究院股份有限公司
• 主分類號: A61L27/60
• 分類號: A61L27/60;A61L27/36;A61L27/50;A61L27/56;A61L2/18;A61L2/08;A61L101/22;A61L101/32
• 代理公司: 北京潤平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11283
• 代理人: 劉依云;王崇

本發(fā)明涉及生物醫(yī)用材料領域，具體涉及一種魚皮脫細胞真皮基質(zhì)支架及其制備方法和應用。該方法包括：對魚皮進行預處理后得到真皮層皮片；對真皮層皮片分別進行病毒滅活、脫色、脫脂、去除免疫原性、交聯(lián)、凍干定型、切口和滅菌。本發(fā)明的方法最大程度地減少了對魚皮真皮基質(zhì)支架膠原結(jié)構(gòu)的破壞，膠原纖維排列整齊、孔隙均勻規(guī)則、親水性強、可快速血管化、具有良好的力學性能、良好的生物相容性與組織誘導能力。該材料廣泛用于真皮缺損的替代和修復治療。

技術領域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)用材料領域，具體涉及一種魚皮脫細胞真皮基質(zhì)支架及其制備方法和應用，該魚皮脫細胞真皮基質(zhì)支架材料可用于動物(著重于人體)真皮缺損組織的替代和修復治療。

背景技術

皮膚是人體中最大的器官，具有極其重要的屏障作用：一方面防止體內(nèi)水分、電解質(zhì)、其他物質(zhì)丟失；另一方面阻止外界有害物質(zhì)的侵入。當皮膚淺層或是皮膚小面積受損，機體自體新皮膚會得以再生。但如果是大面積的深層皮膚受到創(chuàng)傷，皮膚就不能實現(xiàn)自行修復，此時通常須進行自體皮膚移植。當前，作為一種用于全層皮膚缺損創(chuàng)面的真皮替代物，脫細胞真皮基質(zhì)(Acellular Dermal Matrix，ADM)與自體表皮植皮的復合方法，是需要植皮的全層皮膚缺損修復的很有前途的方法。

ADM是將天然皮膚經(jīng)一系列物理、化學方法將動物皮膚中的表皮層和細胞等抗原成分去除，保留真皮基質(zhì)成分而獲得的。ADM除了可用于燒、創(chuàng)傷創(chuàng)面修復外，還可用于粘膜的修補及軟組織充填。自體皮和異體皮的來源極為有限，異種(如豬、牛皮等)脫細胞真皮基質(zhì)就成為了當今組織修復研究的熱點，但魚類皮膚組織作為制備脫細胞真皮基質(zhì)的研究與開發(fā)還不多見。而真皮組織在修復過程中很容易出現(xiàn)一系列的免疫排斥反應。脫細胞真皮支架的制備方法有很多種，目的是能夠去除真皮內(nèi)所有不需要的細胞成分而最大限度保留真皮內(nèi)膠原網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等的完整性。

現(xiàn)有的專利公開了各種脫細胞真皮基質(zhì)的制備方法，例如公開號為CN201350162Y的專利申請公開了一種脫細胞異體真皮基質(zhì)組織補片，但并未對該脫細胞真皮基質(zhì)制備方法進行詳述；公開號為CN1775189的專利申請采用哺乳動物皮膚用氫氧化鈉溶液和去污劑反復處理，去除組織中細胞遺傳物質(zhì)DNA，再用去污劑去除細胞膜中的脂類物質(zhì)，但是不能有效去除細胞碎屑成分；公開號為CN102781485A的專利申請公開了一種用于創(chuàng)傷護理和/或其它組織愈合應用的支架材料及其制備方法，但該方法并未設置病毒滅活工藝，對免疫原性物質(zhì)-脂肪未去除，使用多種化學試劑易導致化學物質(zhì)殘留，從而引起免疫反應，并且該方法制備操作過程復雜，所需時間長；公開號為CN111084900A的專利申請公開了一種新型的脫細胞魚皮基質(zhì)的制備方法，但其只是作為一種創(chuàng)面敷料使用，并不是作為復合治療中的真皮支架使用。

在制備ADM過程中，病毒滅活工藝和脫細胞工藝是主要工藝和技術難點，要求組織中完全去除或滅活病毒、無細胞碎片和DNA成分，同時完整保留天然脫細胞支架的三維結(jié)構(gòu)。目前大多數(shù)制備ADM的方法不能完全去除DNA成分，并且制備工序繁瑣，耗時長，且大多ADM親水性差，影響細胞浸潤；過于致密，導致血管化速度緩慢；貼敷性不強，導致皮片不易成活、造成自皮移植失敗；降解過快，后期創(chuàng)面收縮等。

我國雖鮮見魚皮脫細胞真皮基質(zhì)的相關研究，但對魚膠原蛋白的生物相容性研究顯示，魚膠原蛋白抗原性較低，且不會引起明顯的過敏反應。且魚皮脫細胞真皮基質(zhì)人畜共患病毒傳播風險遠低于豬、牛皮，臨床的安全性更高。另外，我國是漁業(yè)大國，隨著水產(chǎn)養(yǎng)殖規(guī)模的擴大和相關加工業(yè)的發(fā)展，許多水產(chǎn)品的廢棄物如果合理開發(fā)，可以形成高附加值的醫(yī)療用品，這也同時保護了環(huán)境。

因此，本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術的不足，提供一種低免疫原性的、親水性良好的、能快速血管化從而提高植皮成活率，且降解周期與真皮再生速度相適宜的新型脫細胞真皮基質(zhì)支架材料及其制備方法。

發(fā)明內(nèi)容