[發(fā)明專利]一種1-(7-溴苯并并[D][1,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)乙-1-酮的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110839803.6
• 申請日: 2021-07-23
• 公開（公告）號: CN113480512B
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉寶彪;張浩
• 申請（專利權(quán)）人: 阜陽欣奕華制藥科技有限公司;阜陽欣奕華材料科技有限公司
• 主分類號: C07D317/54
• 分類號: C07D317/54
• 代理公司: 北京維正專利代理有限公司 11508
• 代理人: 張瑞雪

本申請涉及有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種1?(7?溴苯并并[D][1,3]二氧雜環(huán)戊烯?4?基)乙?1?酮的制備方法，以胡椒環(huán)以起始物，順次經(jīng)過酰基化反應(yīng)、羰基保護反應(yīng)、溴代反應(yīng)、羰基脫保護反應(yīng)得1?(7?溴苯并并[D][1,3]二氧雜環(huán)戊烯?4?基)乙?1?酮。本申請不僅簡化了合成路線，而且提高了收率和純度。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請涉及有機合成技術(shù)領(lǐng)域，更具體而言，其涉及一種1-(7-溴苯并并[D][1,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)乙-1-酮的制備方法。

背景技術(shù)

1-(7-溴苯并并[D][1,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)乙-1-酮(CAS：1892297-18-6)是藥物合成的重要中間體，例如：慢性丙型肝炎治療藥物——鹽酸可洛派韋(ClopavirHydrochloride)。

但是，相關(guān)技術(shù)中1-(7-溴苯并并[D][1,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)乙-1-酮的合成路線長，收率低，并且產(chǎn)品純度低。

發(fā)明內(nèi)容

為了簡化合成路線，而且提高收率和純度，本申請?zhí)峁┮环N1-(7-溴苯并并[D][1,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)乙-1-酮的制備方法，采用如下的技術(shù)方案：

一種式(V)所示化合物1-(7-溴苯并并[D][1,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)乙-1-酮的制備方法，包括如下步驟：

式(II)所示化合物的制備：式(I)所示化合物先與正丁基鋰進行鋰化反應(yīng)，再與乙酰氯進行酰基化反應(yīng)，得到式(II)所示化合物；式(I)所示化合物、正丁基鋰和乙酰氯的摩爾比為1:(1.8～2.0):(1.1～1.2)；

式(III)所示化合物的制備：式(II)所示化合物和乙二醇在催化劑作用下進行羰基保護反應(yīng)，得到式(III)所示化合物；式(II)所示化合物、乙二醇和催化劑的摩爾比為1:(1.1～1.2):(0.08～0.10)；式(V)所示化合物的制備：式(III)所示化合物先與二異丙基氨基鋰進行鋰化反應(yīng)、再與溴素進行溴代反應(yīng)得到式(IV)所示化合物，式(III)所示化合物、二異丙基氨基鋰和溴素的摩爾比為1:(1.4～1.6):(0.9～1.0)；式(IV)所示化合物經(jīng)過羰基脫保護反應(yīng)，得到式(V)所示化合物。

可選的，步驟式(II)所示化合物的制備中，所述鋰化反應(yīng)的條件是反應(yīng)溫度-80～-70℃。

可選的，步驟式(II)所示化合物的制備中，步驟式(II)所示化合物的制備中，所述酰基化反應(yīng)的條件是反應(yīng)溫度20～30℃。

可選的，步驟式(III)所示化合物的制備中，所述催化劑為對甲苯磺酸。

可選的，步驟式(III)所示化合物的制備中，所述羰基保護反應(yīng)的條件是反應(yīng)溫度65～75℃。

可選的，步驟式(IV)所示化合物的制備中，所述鋰化反應(yīng)的條件是反應(yīng)溫度-70～-80℃。

可選的，步驟式(IV)所示化合物的制備中，所述溴代反應(yīng)的條件是反應(yīng)溫度20～30℃。

可選的，步驟式(IV)所示化合物的制備中，所述重結(jié)晶所使用溶劑為乙酸乙酯。

綜上所述，本申請具有以下有益效果：

本申請不僅簡化了1-(7-溴苯并并[D][1,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)乙-1-酮的合成路線，而且提高了收率和純度。

附圖說明

圖1是本申請一種1-(7-溴苯并并[D][1,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)乙-1-酮的制備方法的合成路線圖。

具體實施方式

以下結(jié)合實施例對本申請作進一步詳細說明。