[發明專利]一種抗菌肽hrNCM及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202110834147.0
• 申請日: 2021-07-20
• 公開（公告）號: CN113999297B
• 公開（公告）日: 2023-06-06
• 發明（設計）人: 李斌;高泉根;沈根海;王義鵬;歐陽建紅
• 申請（專利權）人: 蘇州市第九人民醫院
• 主分類號: C07K14/46
• 分類號: C07K14/46;C07K1/04;C07K1/06;C07K1/20;A61K38/17;A61P31/04;A61P31/10;A61P29/00;A23L3/3535;A23K20/147;A61K8/64;A61Q17/00
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 王玉仙

本發明公開了一種抗菌肽hrNCM及其制備方法與應用。本發明根據綠海龜抗菌肽的氨基酸序列，利用分子改造方法設計改造體hrNCM，該改造體具有廣譜高效的抗菌活性和很強的抗炎活性，此外具有分子量小、結構簡單、溶血活性低、制備方法簡單、穩定性高等有益特點。

技術領域

本發明涉及一種抗菌肽hrNCM及其制備方法與應用，屬于生物醫學技術領域。

背景技術

近年來傳統抗生素的大規模開發和濫用導致越來越嚴重的病原微生物耐藥問題，給人類健康帶來巨大的威脅。臨床上應對耐藥微生物感染的措施是使用對耐藥微生物尚未使用過的新的或者替代性的抗生素，因此這就需要持續開發新的抗微生物藥物。

抗菌肽是生物體基因編碼的一種天然小分子多肽，是生物體免疫系統的一種重要分子，對細菌、真菌、病毒甚至原蟲均具有直接的殺滅作用?？咕木哂蟹肿恿啃?、結構簡單、抗菌活性強、殺菌機制獨特、毒性低和不易引起耐藥性等優點，因此自發現之日起就被認為是具有極大開發潛力的新一代抗生素。到目前為止，已從不同生物體中發現超過2600多種不同的抗菌肽，而且其數目還在增加。但是，有些天然抗菌肽還存在抗菌活性低、細胞毒性高、穩定性差等問題。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明提供一種綠海龜(Chelonia?mydas)抗菌肽Cm-CATH2的改造體抗菌肽hrNCM及其制備方法和應用。

本發明的第一個目的是提供一種抗菌肽hrNCM，所述抗菌肽hrNCM是對氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1所示的綠海龜抗菌肽Cm-CATH2進行改造獲得。

進一步地，所述的抗菌肽hrNCM的氨基酸序列為Phe¹?Har²?Har³?Val⁴?Har⁵?Har⁶Gln⁷?Leu⁸Gly⁹?Har¹⁰?Val¹¹?Leu¹²?Har¹³?His¹⁴?Ser¹⁵?Har¹⁶?Ile¹⁷?Thr¹⁸?Val¹⁹?Gln²⁰?Gln²¹Har²²?Met²³?Har²⁴?Phe²⁵。

進一步地，所述的抗菌肽hrNCM為直鏈多肽。

進一步地，所述的抗菌肽hrNCM的N端為α螺旋，C端為無規結構。

進一步地，所述的抗菌肽hrNCM的分子量為3237.12Da。

本發明的第二個目的是提供所述的抗菌肽hrNCM的制備方法，所述方法包括采用多肽固相合成法合成抗菌肽hrNCM的全序列，以及采用HPLC反相柱層析脫鹽。

本發明的第三個目的是提供所述的抗菌肽hrNCM在制備抗菌藥物或組合物、抑制細菌生長藥物或組合物、抗炎藥物或組合物、防腐劑、動物飼料添加劑或化妝品添加劑中的應用。

本發明的有益效果是：

本發明根據綠海龜抗菌肽的氨基酸序列，利用分子改造方法設計改造體hrNCM，該改造體具有廣譜高效的抗菌活性和很強的抗炎活性，此外具有分子量小、結構簡單、溶血活性低、制備方法簡單、穩定性高等有益特點。

附圖說明

圖1為hrNCM的抗炎活性；

圖2為hrNCM和NCM4的穩定性；

圖3為hrNCM與NCM4的峰面積變化。

具體實施方式