[發(fā)明專利]檢測(cè)口腔鱗癌的基于生物標(biāo)志物的診斷產(chǎn)品及其應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110833652.3
• 申請(qǐng)日: 2021-07-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113278705A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-08-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張海霞;劉歐勝;周玥穎;龍璐玨;陳顗可;楊潘榮;楊承剛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京泱深生物信息技術(shù)有限公司;中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院;湖南中南大學(xué)湘雅口腔醫(yī)院
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;G01N33/574;G01N33/68;G01N33/573
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明公開(kāi)了檢測(cè)口腔鱗癌的基于生物標(biāo)志物的診斷產(chǎn)品及其應(yīng)用，具體的涉及基因ASPRV1、COX7A1和/或KRT23，通過(guò)對(duì)癌樣本和對(duì)照樣本進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)ASPRV1、COX7A1和/或KRT23在兩組中呈現(xiàn)顯著性差異，繪制ROC曲線判斷ASPRV1、COX7A1和/或KRT23的診斷效能，顯示該基因及其組合應(yīng)用于口腔鱗癌的診斷具有較高的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及疾病診斷領(lǐng)域，更具體地，本發(fā)明涉及檢測(cè)口腔鱗癌的基于生物標(biāo)志物的診斷產(chǎn)品及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

口腔鱗狀細(xì)胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)簡(jiǎn)稱口腔鱗癌，多發(fā)生于40~60歲成人，男性多于女性，好發(fā)部位以舌、頰、牙齦、腭等為主的上皮源性惡性腫瘤。近年來(lái)報(bào)道，OSCC是口腔領(lǐng)面部最常見(jiàn)腫瘤，其發(fā)病率約占口腔腫瘤的90%，其死亡率約占世界癌癥死亡率的第六位。在臨床上，OSCC侵犯到患者面部血管、神經(jīng)等部位時(shí)會(huì)出現(xiàn)領(lǐng)面部劇烈疼痛或麻木等癥狀。嚴(yán)重時(shí)甚至?xí){生命，極大地影響患者生活質(zhì)量。OSCC發(fā)病隱匿、病情進(jìn)展快、惡性程度高、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，且大部分患者確診時(shí)已屬中、晚期。而且OSCC容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、局部侵襲性很強(qiáng)，因此預(yù)后一般都較差。在治療方面，以手術(shù)為主的綜合治療依然是目前最有效的治療手段。隨著相關(guān)研究的不斷進(jìn)展，OSCC患者治愈率有所改善，但患者預(yù)后仍然較差，給臨床治療帶來(lái)了很大困難。因此如何實(shí)現(xiàn)早期預(yù)防、早期診斷、探索 OSCC的敏感診斷標(biāo)記物以及有效治療的個(gè)體化治療方案，提高臨床治愈率及生存率是目前備受關(guān)注的問(wèn)題之一。

近年來(lái)，基因相關(guān)研究日益增多，基因參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展引起極大關(guān)注。異常表達(dá)的基因在口腔鱗癌中扮演癌基因或者抑癌基因的角色，調(diào)控口腔鱗癌細(xì)胞的增殖、凋亡、侵襲和遷移，與口腔鱗癌發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)。因此，從篩選差異表達(dá)基因入手尋找口腔鱗癌的腫瘤相關(guān)生物標(biāo)志物，可能為口腔鱗癌的高危人群的標(biāo)志物篩查以及實(shí)施個(gè)體化預(yù)防、干預(yù)和治療提供重要線索，同時(shí)有助于發(fā)現(xiàn)新的致癌基因，挖掘腫瘤藥物的新靶點(diǎn)，為臨床治療尋找更有效的治療方法。

發(fā)明內(nèi)容

為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了檢測(cè)樣本中基因標(biāo)志物的試劑在制備用于診斷口腔鱗癌的產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述基因標(biāo)志物包括ASPRV1、COX7A1和/或KRT23。

進(jìn)一步，所述產(chǎn)品包括檢測(cè)樣本中基因標(biāo)志物ASPRV1、COX7A1和/或KRT23表達(dá)水平的試劑。

進(jìn)一步，所述試劑包括在mRNA水平或蛋白水平上檢測(cè)基因標(biāo)志物ASPRV1、COX7A1和/或KRT23表達(dá)水平的試劑。

進(jìn)一步，在mRNA水平上檢測(cè)基因標(biāo)志的表達(dá)水平的試劑包括特異性識(shí)別基因標(biāo)志物的核酸序列及互補(bǔ)序列的片段的引物對(duì)、探針或者引物對(duì)和探針。

進(jìn)一步，在蛋白水平上檢測(cè)基因標(biāo)志物ASPRV1、COX7A1和/或KRT23表達(dá)水平的試劑包括特異性識(shí)別所述基因標(biāo)志物蛋白質(zhì)全長(zhǎng)或其片段的抗體、抗體片段、適體、高親和性多聚體或擬肽。

進(jìn)一步，所述樣本選自組織、血液。

本發(fā)明提供了一種診斷口腔鱗癌的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包括檢測(cè)基因標(biāo)志物ASPRV1、COX7A1和/或KRT23的試劑。

進(jìn)一步，所述產(chǎn)品包括芯片、試劑盒。

進(jìn)一步，所述產(chǎn)品包括通過(guò)聚合酶鏈反應(yīng)、實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)、競(jìng)爭(zhēng)性聚合酶鏈反應(yīng)、核酸酶保護(hù)分析、原位雜交法、核酸微陣列、RNA印跡或DNA芯片的方法進(jìn)行檢測(cè)mRNA水平的試劑。

進(jìn)一步，所述產(chǎn)品包括通過(guò)免疫印跡、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、放射免疫分析、放射免疫擴(kuò)散法、免疫電泳、組織免疫染色、免疫沉淀分析法、補(bǔ)體固定分析法、熒光激活細(xì)胞分選、質(zhì)量分析或蛋白質(zhì)微陣列的方法進(jìn)行檢測(cè)蛋白水平的試劑。