[發明專利]甲基化酶METTL3的新用途有效

申請號：	202110832368.4	申請日：	2021-07-22
公開（公告）號：	CN113564252B	公開（公告）日：	2022-09-02
發明（設計）人：	常夢琪;王任直;包新杰;王子豪;馮銘;陳亦豪;姜燊種	申請（專利權）人：	中國醫學科學院北京協和醫院
主分類號：	C12Q1/6886	分類號：	C12Q1/6886;C12Q1/6858;G01N33/574;G01N33/573;A61K45/00;A61P35/00
代理公司：	北京慧尚知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11743	代理人：	鮑曉芳
地址：	100070 ***	國省代碼：	北京;11
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摘要：
搜索關鍵詞：	甲基化酶 mettl3 用途
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【說明書】：

本發明公開了一種垂體生長激素腺瘤診斷試劑，所述診斷試劑包括檢測METTL3表達水平的試劑；和/或，檢測METTL3調控的靶基因甲基化水平的試劑。本發明公開了METTL3在垂體生長激素腺瘤中表達顯著升高，其靶基因GNAS在垂體腺瘤細胞中甲基化升高，因此，可將METTL3及其靶基因GNAS用于制備診斷或治療垂體生長激素腺瘤產品的用途，并為尋找新型垂體生長激素腺瘤診斷相關的腫瘤標記物或新的治療策略對于垂體生長激素腺瘤的控制提供新的方向。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及甲基化酶METTL3的新用途。

背景技術

垂體GH腺瘤引起肢端肥大癥，是一種常見的激素分泌型垂體前葉細胞腫瘤。臨床表現為腫瘤的占位效應和高水平的激素導致患者繼發全身多系統合并癥，嚴重降低患者的生活質量，增加患者死亡率。目前臨床治療主要以手術為第一治療方案，但由于許多侵襲性垂體大腺瘤侵犯海綿竇或顱底結構，無法完全切除，其他治療手段存在副作用和耐藥性，需要額外的治療策略。因此迫切需要更準確和全面地理解垂體GH腺瘤發生相關的分子生物學特征，開發新的治療靶點。

RNA m6A甲基化修飾是可逆的化學修飾，甲基化調控由甲基轉移酶復合物(METTL3、METTL14、WTAP等)、去甲基化酶(FTO和ALKBH5)協同進行，同時結合蛋白(YTHDF1-3和YTHDC1-2等)與之結合行使生物學功能。RNA m6A具有調控RNA的剪切、翻譯、穩定性以及核轉運等功能，參與脂肪形成、精子發生、干細胞命運以及免疫調控等諸多生物學過程。基于m6A在以上多種生命功能中的重要性，m6A修飾及其相關蛋白的失調引起疾病的發生。多個研究團隊在腫瘤干細胞或細胞系中發現m6A調控蛋白的表達和m6A修飾水平發生變化，從而引起肺癌、肝癌、乳腺癌、白血病、膠質瘤、膀胱癌等的發生。這些研究成果表明以m6A為切入點研究腫瘤學，有助于全面推進腫瘤發病機制的研究，從而在m6A調控的通路中尋找新的腫瘤靶向的治療方法。在此狀況下，以RNA m6A甲基化為代表的表觀轉錄組學將有望為垂體GH腺瘤的研究開辟新的前景。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種與垂體生長激素腺瘤相關的靶標METTL3及其對應的靶基因，為垂體生長激素腺瘤診斷及治療提供一種產品和手段。

為實現上述目的，本發明具體技術方案如下：

本發明第一方面提供了一種垂體生長激素腺瘤診斷試劑，所述診斷試劑包括檢測METTL3表達水平的試劑；和/或，檢測METTL3調控的靶基因表達水平或甲基化水平的試劑。

進一步，所述METTL3調控的靶基因為GNAS。

進一步，與正常對照相比，所述METTL3表達及其催化的GNAS甲基化水平在垂體生長激素腺瘤樣本中顯著升高。

進一步，所述試劑包括定量檢測METTL3和/或GNAS表達量的引物和抗體。

進一步，所述引物的核苷酸序列包括：

上游引物METTL3-F：CCCTATGGGACCCTGACAGA，SEQ ID NO:3；

下游引物METTL3-R：TGACACCAACCAAGCAGTGT，SEQ ID NO:4。

上游引物GNAS-F：GCAGAAGGACAAGCAGGTCT，SEQ ID NO:1；

上游引物GNAS-R：TTCTCACCATCGCTGTTGCT，SEQ ID NO:2。