[發明專利]一種沙丁胺醇脂氣霧劑

有效

• 申請號: 202110830630.1
• 申請日: 2021-07-22
• 公開（公告）號: CN113456590B
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發明（設計）人: 郝靜梅;韋耀華
• 申請（專利權）人: 藥大制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K9/127;A61K47/28;A61K47/24;A61K31/137;A61P11/06
• 代理公司: 南京聚匠知識產權代理有限公司 32339
• 代理人: 劉囝

本發明公開了一種沙丁胺醇脂氣霧劑，該沙丁胺醇脂氣霧劑包括沙丁胺醇脂質體、氣霧用水以及拋射劑，通過以下方法制備：將沙丁胺醇脂質體分散于氣霧用水中，高速剪切混勻，灌裝，壓入足量的拋射劑制得；所述沙丁胺醇脂質體包括以下重量份的組分：硫酸沙丁胺醇1.0～1.2份、卵磷脂3～6份、膽固醇6～8份、pH緩沖溶液15～22.5份；所述沙丁胺醇脂質體的重量份與氣霧用水的重量份的之和1000份；所述氣霧用水包括以下重量份的組分：吐溫3～5份、甘露醇4～6.5份、純化水950～970份。本發明具有良好的穩定性，且澄清度好，包封率高，使患者吸入霧狀藥劑，給藥用藥方便，特別適合老人或兒童使用。

技術領域

本發明涉及一種沙丁胺醇脂氣霧劑，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

支氣管哮喘，是由多種細胞及細胞組分參與的慢性氣道炎癥，此種炎癥常伴隨引起氣道反應性增高，導致反復發作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等癥狀，多在夜間和(或)凌晨發生，此類癥狀常伴有廣泛而多變的氣流阻塞，可以自行或通過治療而逆轉。

目前用于治療咳嗽變異性哮喘的藥物有沙丁胺醇、氯丙那林、克侖特羅等等β2受體激動劑，其中，沙丁胺醇為選擇性β2受體激動劑，能選擇性激動支氣管平滑肌的β2受體，活化腺苷酸環化酶，使細胞內的環磷腺苷含量增加，游離鈣離子減少，抑制離體氣管過敏介質的釋放和組胺、乙酰膽堿引起的哮喘發作，還可抑制過敏性哮喘遲發反應中的嗜酸粒細胞滲出，從而松弛支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣，起效快，可迅速改善病人癥狀，解痙、平喘、祛痰，但也伴隨一些副作用，最常見的如少數病例可見肌肉震顫，外周血管舒張及代償性心率加速。現有技術中的沙丁胺醇多是以非氣霧劑的形式存在，有片劑、控釋片、吸入劑等，但是不便給藥用藥，尤其是老人和兒童，還存在少數氣霧劑形式的藥物混懸效果差，導致含量不均一、分層等，在藥效發揮上存在很大局限性。

發明內容

針對上述現有技術存在的問題，本發明提供一種沙丁胺醇脂氣霧劑。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：一種沙丁胺醇脂氣霧劑，該沙丁胺醇脂氣霧劑包括沙丁胺醇脂質體、氣霧用水以及拋射劑，通過以下方法制備：將沙丁胺醇脂質體分散于氣霧用水中，高速剪切混勻，灌裝，壓入足量的拋射劑制得；

所述沙丁胺醇脂質體包括以下重量份的組分：硫酸沙丁胺醇1.0～1.2份、卵磷脂3～6份、膽固醇6～8份、pH緩沖溶液15～22.5份；

所述氣霧用水包括以下重量份的組分：吐溫3～5份、甘露醇4～6.5份、純化水950～970份；

所述沙丁胺醇脂質體的重量份與氣霧用水的重量份的之和1000份。

其中，所述pH緩沖溶液為磷酸氫二鈉-枸櫞酸緩沖溶液或TRIS-蘋果酸緩沖液。

其中，所述pH緩沖溶液的pH值為6.2～7.2。

其中，所述拋射劑為壓縮空氣或氫氟烷烴拋射劑。

本發明的沙丁胺醇脂氣霧劑的制備方法由以下步驟組成：

S1、硫酸沙丁胺醇微粉的準備：將硫酸沙丁胺醇于真空下干燥，將干燥后的硫酸沙丁胺醇進行氣流粉碎，控制粒度在5μm以下，得到硫酸沙丁胺醇微粉；

S2、沙丁胺醇脂質體的制備：

S2.1、將硫酸沙丁胺醇微粉、卵磷脂和膽固醇溶于有機溶劑中，均勻混合，得到澄清透明有機溶液；

S2.2、將步驟S2.1得到的澄清透明有機溶液裝入圓底燒瓶中通過旋轉蒸發儀去除有機溶劑，使其在圓底燒瓶內壁上形成一層均勻薄膜，得到磷脂膜；

S2.3、將步驟S2.2得到的磷脂膜與PH緩沖溶液混合，在冰浴條件下超聲30～40min，得到沙丁胺醇脂質體；