[發明專利]一種合成D,L-萘普生酯并用于拆分制備萘普生的方法

在審

• 申請號: 202110830108.3
• 申請日: 2021-07-22
• 公開（公告）號: CN113563194A
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發明（設計）人: 泮珍
• 申請（專利權）人: 泮珍
• 主分類號: C07C69/76
• 分類號: C07C69/76;C07C67/08;C07C59/64;C07C67/54;C07C51/487
• 代理公司: 北京化育知識產權代理有限公司 11833
• 代理人: 尹均利

本發明公開了一種合成D,L?萘普生酯并用于拆分制備萘普生的方法，本發明的主要目的是采用蒸餾的方法純化直接得到DL?萘普生酯，并將D,L?萘普生酯用于拆分制備萘普生，改變了原先D，L?萘普生制備過程中溴代、縮酮、重排、水解、酸化、水洗、離心、精制而成，其中酸化、水洗、離心、精制產生的大量廢水廢溶劑以及精制還要底料回收，本發明大幅降低成本和操作過程，且本發明提供的方法能夠直接在D,L?萘普生重排水解后反應液酯化蒸餾得到DL?萘普生酯并用于拆分，使原料得到了徹底的利用，工藝大幅簡化，收率明顯提高，降低成本，更加環保，符合綠色工藝設計。

技術領域

本發明涉及醫藥和化工技術領域，具體是一種合成D,L-萘普生酯并用于拆分制備萘普生的方法。

背景技術

萘普生是一種解熱消炎鎮痛的非甾體藥物，其抗炎、解熱、鎮痛作用效果良好，藥效明顯，不良反應較小。目前已在世界上廣泛應用，成為全球主要的解熱鎮痛藥和最暢銷的非處方藥之一。

發明內容

本發明的目的在于提供一種合成D,L-萘普生酯并用于拆分制備萘普生的方法，以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種合成D,L-萘普生酯并用于拆分制備萘普生的方法，包括如下步驟：

S101、酯化：將DL-萘普生萃取到甲苯中，在甲苯溶液中利用醇對D、L-萘普生在無機酸有機酸催化酯化，得到DL-萘普生酯；主要酯為：甲酯、乙酯、異丙酯，結構式如下：

S201、蒸餾提純：將步驟S101得到的DL-萘普生酯溶液先常壓蒸出甲苯和醇，再加入甲苯溶解后水洗除去酸，再蒸餾除去甲苯后高真空蒸出DL-萘普生酯；

S301、純化蒸餾：將步驟S201所得D、L-萘普生酯料重新高真空蒸餾得到合格酯，若不合格，可以進行重新蒸餾純化；

S401、拆分：將得到D、L-萘普生酯加堿、甲醇和葡辛胺拆分得到復鹽，復鹽加堿過濾后調酸得到萘普生。

作為本發明進一步的方案：用酸在有機溶劑中進行催化酯化，所述酸包括硫酸、磷酸、對甲苯磺酸。溶劑包括甲苯、二甲苯、乙苯、正庚烷。

作為本發明再進一步的方案：所述步驟S101中的醇為低級醇，所述低級醇包括甲醇、乙醇、丙醇。

作為本發明再進一步的方案：所述有機溶劑包括甲苯、二甲苯、乙苯、正庚烷。

作為本發明再進一步的方案：所述步驟S301中的減壓蒸出蒸餾條件為減壓-0.1MPa，溫度150～180℃。

作為本發明再進一步的方案：所述步驟S301中的蒸餾設備包括釜式、降膜蒸餾、刮膜蒸餾和分子蒸餾。

作為本發明再進一步的方案：所述DL-萘普生酯還可水解酸化得到DL-萘普生。

作為本發明再進一步的方案：所述DL-萘普生酯可直接拆分，通過加入堿、甲醇和葡辛胺進行拆分。

作為本發明再進一步的方案：所述DL-萘普生酯直接拆分的條件為加堿、加甲醇后，再加葡辛胺進行溶解后，冷卻結晶得到復鹽，其中，萘普生酯中的醇當做溶劑醇使用。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：