[發(fā)明專利]一種輔酶Q10的堿提純方法

有效

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• 申請日: 2021-07-21
• 公開（公告）號: CN113354526B
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發(fā)明（設計）人: 程終發(fā);周榮奇;霍冉
• 申請（專利權）人: 山東泰和水處理科技股份有限公司
• 主分類號: C07C50/28
• 分類號: C07C50/28;C07C46/10
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 李桂存

本發(fā)明提供了一種輔酶Q10的堿提純方法，利用有機堿破壞輔酶Q10中的5?脫甲氧基輔酶Q10，將其轉變?yōu)橐兹苡谝掖嫉奈镔|分離除去，達到提純的目的。此法通過化學手段分離輔酶Q10和5?脫甲氧基輔酶Q10，避免了柱層析的使用，節(jié)約成本，提高效率，有利于生物發(fā)酵法制備輔酶Q10的工業(yè)化推廣。

技術領域

本發(fā)明專利涉及精細化學品技術領域，特別涉及一種輔酶Q10的堿提純方法。

背景技術

輔酶Q10又稱泛醌，是一種脂溶性醌類化合物，它在自然界中分布廣泛，主要存在于酵母、植物葉子、種子及動物心、肝和腎的細胞中。它是目前市場上已有的唯一兼具激活細胞呼吸與抗自由基氧化功能的天然營養(yǎng)品。輔酶Q10不但是一種良好的心臟病輔助藥物，而且能抑制線粒體的過氧化，保護生物膜結構完整性，對免疫有特殊的增強作用。因此，輔酶Q10在醫(yī)學臨床及保健等方面有著極為廣泛的用途，越來越受到人們的重視。

國內外傳統(tǒng)的輔酶Q10生產方法主要有動植物組織提取法、化學合成法和微生物發(fā)酵法三種。其中，動植物組織提取法受限于原料中輔酶Q10的含量，提取的產量低、成本高，不利用規(guī)模化生產。化學合成法會得到順、反異構體的混合物，增加分離成本，同時在合成時會用到一些有毒試劑，對純化獲得適用于臨床的產品也提出了更高的要求。微生物發(fā)酵法利用微生物細胞大規(guī)模培養(yǎng)生長，生產發(fā)酵出的產品完全為天然的全反式構型，幾乎無無化學毒害物質殘留，易于分離純化，安全高效，最具開發(fā)前景。

無論哪種方法所生產的輔酶Q10，都需要經提取、分離、純化等工藝處理，得到符合要求的輔酶Q10產品。因此開發(fā)產品的高效分離提純工藝是輔酶Q10產品工業(yè)化的關鍵技術。現(xiàn)有發(fā)酵法生產輔酶Q10的提純方法一般是將發(fā)酵液過濾后，濾渣干燥制粒，得到輔酶Q10菌粉，菌粉再用有機溶劑浸泡或者超臨界萃取分離粗品。然后粗品經硅膠柱層析進一步分離提純，再用石油醚、丙酮等有機溶劑進行洗脫后烘干結晶得輔酶Q10。

專利CN101445435A提出了一種輔酶Q10的純化工藝，使用有機溶劑溶解輔酶Q10，使用高壓液相制備柱或中壓硅膠填充柱，以洗脫劑洗脫，分段收集，獲得高純度的輔酶Q10，所述裝柱的硅膠經高溫活化可重復使用。此再生法不僅能耗大，且頻繁拆卸組裝，步驟繁瑣，勞動強度大，不利于工業(yè)生產。

專利CN104694613A提出了一種輔酶Q10提取新工藝，是以輔酶Q10生物發(fā)酵液為原料，依次通過有機溶劑萃取、堿醇皂化、硅膠柱層析、結晶、干燥等步驟精制輔酶Q10。該方法也使用了柱層析，存在著工藝路線較長，操作繁瑣、工藝周期長的問題，不適合大規(guī)模生產。

專利CN108863746A和專利CN101987815B所提供的輔酶Q10的純化方法，也均使用以有機溶劑為洗脫劑的柱層析進行分離，同樣存在操作繁瑣費時，工藝周期長等問題，不適合大規(guī)模生產。

本公司專利202011421616.8公開了一種生物發(fā)酵法合成輔酶Q10的提純方法，將干燥后的輔酶Q10原料粉碎后先經二氧化碳超臨界萃取，再利用硅膠超臨界混合洗脫的方法精制輔酶Q10。

可以看出，現(xiàn)有關于輔酶Q10的分離純化過程中均使用柱分離方法，這是因為輔酶Q10中的5-脫甲氧基輔酶Q10用其他常規(guī)方法很難分離，目前只能用柱層析的方式分開。但是柱層析法存在生產效率低和硅膠再生成本高等弊端，限制了輔酶Q10的工業(yè)化發(fā)展。因此，要實現(xiàn)發(fā)酵法制備輔酶Q10的工業(yè)化，就應該從粗品的提取、分離、純化等精制工藝方面探索，解決問題。

發(fā)明內容

針對現(xiàn)有技術中存在的輔酶Q10中5-脫甲氧基輔酶Q10難以除去的問題，本發(fā)明提供了一種輔酶Q10的堿提純方法，將5-脫甲氧基輔酶Q10反應，改變其在乙醇中的溶解性，達到分離提純輔酶Q10的目的。

一種輔酶Q10的堿提純方法，主要包括以下步驟：