[發明專利]熒光探針化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110820976.3
• 申請日: 2021-07-20
• 公開（公告）號: CN113788830B
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發明（設計）人: 曹林英;楊遠;羅琳;何森;李鑫;張佳大
• 申請（專利權）人: 湖南農業大學
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14;C07D417/12;C07F5/02;C09K11/06;G01N21/64;G01N33/68
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 周春雨

1.一種熒光探針化合物，其特征在于，所述熒光探針化合物為：

。

2.一種熒光探針化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

在反應溶劑I和催化劑I存在的條件下，將式（II）所示的化合物和具有與氨基反應活性的有機熒光分子進行反應I，

式（II），

所述具有與氨基反應活性的有機熒光分子為：

，

所述熒光探針化合物為：。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，式（II）所示的化合物的制備方法，包括以下步驟：

（1）在反應溶劑II和催化劑II存在的條件下，將式（III）所示的化合物與2,4-噻唑烷二酮進行反應II，得到式（IV）所示的化合物；

（2）在反應溶劑III和催化劑III存在的條件下，將式（IV）所示的化合物與（5-羥基戊基）氨基甲酸叔丁酯進行反應III，得到式（V）所示的化合物；

（3）將式（V）所示的化合物與三氟乙酸和/或二氯甲烷進行反應IV，得到式（II）所示的化合物；

式（III），式（IV），式（V）。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述反應溶劑II為乙腈，所述催化劑II為乙酸鈉和/或乙酸鉀，所述反應溶劑III為四氫呋喃，所述催化劑III為三苯基磷和偶氮二甲酸二異丙酯；

步驟（1）中，相對于100mL所述反應溶劑II，式（III）所示的化合物的用量為5-8g、2,4-噻唑烷二酮的用量為2-3g、所述催化劑II的用量為12-18g；

步驟（2）中，相對于100mL所述反應溶劑III，式（IV）所示的化合物的用量為4-6g、（5-羥基戊基）氨基甲酸叔丁酯的用量為2-3g、所述催化劑III的用量為7-10g；

步驟（3）中，相對于10mL所述三氟乙酸和/或二氯甲烷，式（V）所示的化合物的用量為0.5-2.2g。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中所述反應II的條件至少滿足：溫度為80-120℃、時間為20-30h；

步驟（2）中所述反應III的條件至少滿足：溫度為0-40℃、時間為2-4h；

步驟（3）中所述反應IV的條件至少滿足：溫度為0-40℃、時間為2-4h。

6.根據權利要求2至5中任意一項所述的制備方法，其特征在于，所述反應溶劑I為N,N-二甲基甲酰胺，所述催化劑I為N,N-二異丙基乙胺；

相對于100mL所述反應溶劑I，式（II）所示的化合物的用量為2-3g，具有與氨基反應活性的有機熒光分子為2-3g，所述催化劑I的用量為5-8g；

所述反應I的條件至少滿足：溫度為40-60℃、時間為8-15h。

7.權利要求1所述的熒光探針化合物、權利要求2至6中任意一項所述的制備方法制得的熒光探針化合物在制備診斷ERRα蛋白作用靶點的藥物中的應用。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述ERRα蛋白為如下（a1）或（a2）或（a3）所述的蛋白質：

（a1）具有SEQ ID NO.1所示氨基酸序列的蛋白質；

（a2）在SEQ ID NO.1所示氨基酸序列的氨基末端和/或羧基末端連接有標簽的氨基酸序列所示的蛋白質；

（a3）SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列經過取代、缺失或添加一個或幾個氨基酸殘基且仍具有相同功能的氨基酸序列所示的蛋白質。