[發(fā)明專利]線粒體分裂抑制劑和包含其的組合的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110800954.0
• 申請日: 2021-07-15
• 公開（公告）號: CN114601834A
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發(fā)明（設計）人: 馬蘭;王菲菲;江長優(yōu);楊霄
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K31/517
• 分類號: A61K31/517;A61K38/08;A61K47/64;A61K47/65;A61K45/06;A61P25/04;A61P25/36
• 代理公司: 北京永新同創(chuàng)知識產(chǎn)權代理有限公司 11376
• 代理人: 欒星明;程大軍

1.線粒體分裂抑制劑在制備用于預防或治療阿片類鎮(zhèn)痛藥依賴或者增強阿片類鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛效果的藥物中的用途。

2.權利要求1的用途，其中所述線粒體分裂抑制劑為式(Ⅰ)的化合物或其藥學上可接受的鹽，所述式(Ⅰ)的化合物具有如下結構：

其中R¹選自：氫、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8環(huán)烷基、C_1-6雜烷基、C_2-6雜烯基、C_2-6雜炔基和C_3-8雜環(huán)烷基；

R²、R³、R⁴和R⁵各自獨立地選自：氫、C_1-6烷基、C_1-6雜烷基和鹵素；

其中所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、雜環(huán)和烷基任選地被以下一個或多個基團取代：鹵素、C_1-6烷基、氰基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、羥基、SH、SO₄、C_3-8環(huán)烷基、C_3-8雜環(huán)烷基、氨基、酰氨基、氧代(O＝)和硝基。

3.權利要求1或2的用途，其中所述式(Ⅰ)的化合物具有式(Ⅱ)的結構：

4.權利要求1的用途，其中所述線粒體分裂抑制劑為式(Ⅲ)的化合物或其藥學上可接受的鹽，所述式(Ⅲ)的化合物具有如下結構：

(CP₁-Linker₁)_p-Z-(Linker₂-CP₂)_q (Ⅲ)

其中

CP₁和CP₂各自獨立地為穿膜肽；

Linker₁和Linker₂各自獨立地不存在，或者為接頭；

Z為線粒體分裂抑制肽；

p和q各自獨立地為0或1；優(yōu)選地，p為0，q為0或1；或者p為1，q為0。

5.權利要求4的用途，其中所述線粒體分裂抑制肽為[D/E]-[L/I/M/V/F]-[L/I/M/V/F]-P-[R/K]-[G/A/T/S]-[T/S/A/G]。

6.權利要求5的用途，其中所述線粒體分裂抑制肽為DLLPRG-[T/S/A/G]；優(yōu)選地，所述線粒體分裂抑制肽為DLLPRG-[S/T]。

7.權利要求5或6的用途，其中p為1，q為0，CP₁和Linker₁如權利要求4中所定義；或者

p為0，q為1，CP₂和Linker₂如權利要求4中所定義。

8.權利要求4的用途，其中所述線粒體分裂抑制肽為X₁-[D/E]-[L/I/M/V/F]-[L/I/M/V/F]-P-[R/K]-[G/A/T/S]-[T/S/A/G]-X₂，X₁和X₂同時存在或不同時存在，X₁選自[G/A/S]-[R/K]、R和K，X₂選自[G/A/S]-[I/L/V]、G、A和S；優(yōu)選地，所述線粒體分裂抑制肽為X₁-DLLPRG-[T/S/A/G]-X₂；更優(yōu)選地，所述線粒體分裂抑制肽為X₁-DLLPRG-[S/T]-X₂。