[發明專利]基于抗體靶向的鳳眼蓮多糖及其在制備抗ALV-J藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110800516.4
• 申請日: 2021-07-15
• 公開（公告）號: CN113509483A
• 公開（公告）日: 2021-10-19
• 發明（設計）人: 劉建柱;李克鑫;王振峰;劉丙艷;潘云鑫;邢仁增
• 申請（專利權）人: 山東德信生物科技有限公司;山東鑫谷健康產業有限公司
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61P31/14;A61P35/02;A61K9/14;A61K36/88;A61K47/61;A61K47/68
• 代理公司: 濟南譽豐專利代理事務所(普通合伙企業) 37240
• 代理人: 薛鵬喜

本發明公開了一種基于抗體靶向的鳳眼蓮多糖及其在制備抗ALV?J藥物中的應用，屬于抗病毒藥物技術領域，本發明首次發現鳳眼蓮多糖對J亞型禽白血病病毒具有較好的抑制活性，可以開發成抗病毒藥物。為進一步提高鳳眼蓮多糖的抗病毒效果，本發明將鳳眼蓮多糖進行抗體修飾，構建了基于抗體靶向的鳳眼蓮多糖復合物。本發明所構建的鳳眼蓮多糖復合物能夠增強鳳眼蓮多糖的抗ALV?J活性，降低生物體毒副作用。

技術領域

本發明涉及抗病毒藥物技術領域，具體涉及一種基于抗體靶向的鳳眼蓮多糖及其在制備抗ALV-J藥物中的應用。

背景技術

鳳眼蓮(Eichhornia crassipes)屬雨久花科、鳳眼蓮屬，俗名水葫蘆，為漂浮生惡性雜草，主要以克隆生長的方式迅速在水體中繁衍、滋生。目前鳳眼蓮的主要用途是利用其對污水的凈化，鳳眼蓮活體對水體中重金屬有較強的去除作用，以及用作飼料、造紙的原料等。

多糖是鳳眼蓮的活性成分之一，但目前對于鳳眼蓮多糖的研究報道相對較少。王成梅利用堿提法分別從鳳眼蓮的莖和葉中提取出多糖，并對其進行分離、純化，利用鳳眼蓮多糖吸水性的特點而制備出一種新型的高吸水性樹脂(“鳳眼蓮多糖的提取、分離及結構分析”，福建農林大學碩士學位論文)。劉蒙穌采用超聲波提取法提取鳳眼蓮多糖，并將鳳眼蓮多糖與長鏈脂肪醇通過直接苷化法合成系列C_10-、C_12-、C_14-APG，其具有優異的乳化性與低泡性能(“基于鳳眼蓮多糖提取物制備烷基多苷及其表面性能研究”，東華大學碩士學位論文)。余陳君達等從鳳眼蓮葉片和莖部分別提取多糖，研究其免疫生物活性，從免疫功能低下的小鼠免疫功能恢復實驗得出其具有提高免疫功能的作用且不影響體重(“鳳眼蓮多糖的提取及部分性質”，生物技術，第17卷第2期，2007年4月)。抗病毒雖然是多糖的生物活性之一，但不同來源、不同單糖組成的多糖，其生物學活性表現也各不相同，目前還未見有鳳眼蓮多糖在抗病毒方面的報道。

ALV-J是某種ALV和雞的內源性反轉錄病毒的EAV科的囊膜樣遺傳序列間的遺傳重組形成的，既具有其他ALV亞群病毒的一些特征，又有明顯不同。ALV-J是一種新的外源性禽白血病病毒(Payne et al.,1992)。ALV-J可以感染多種品種雞，引起感染雞的免疫抑制和腫瘤，甚至死亡。其亞臨床感染造成的雞群生產性能降低和繼發感染等也給養禽業造成重大損失。由于ALV-J基因序列的復雜性及其抗原變異性，目前仍缺乏有效的疫苗和藥物。

而且，病毒和動物細胞均不具有細胞壁，在開發抗病毒藥物時無法像抗菌藥物一樣針對細胞壁作為靶點進行研究，導致大部分抗病毒藥物不能完全識別作用對象，難以避免對動物細胞產生毒性(Elsayed et al.,2020；趙西太等,2017)。因此，如何提高藥物在動物體內抗病毒活性，同時減小對動物本身的毒性是抗病毒藥物研究開發需要考慮的重要問題(Clercq，2010)。

在抗病毒藥物研究中，除通過改變藥物結構這一途徑提高藥效降低毒副作用外，通過選擇合適的劑型和給藥途徑來降低其生物毒性，提高抗病毒效果(Sudeep et al.,2019；Pizzorno et al.,2019)，同樣是科研工作者密切關注的方向。

抗原抗體結合是生物醫學的重要研究領域，基于抗體靶向的抗腫瘤藥物治療是當前生物醫學的熱點研究方向(顏家耀等,2021)，但基于抗體對病毒親和作用的抗病毒藥物研究報道目前依然較少(Zhu et al.,2019)。通過抗體對病毒抗原的特異性識別和親和作用，設計基于抗體對病毒靶向的藥物制劑，對于提高藥物向特定組織和細胞的選擇性遞送，增加藥物在病毒聚集區的濃度，減少在其它組織的分布，從而在降低藥物對正常組織細胞毒副作用的同時，提高藥物的抗病毒效果，將具有重要的科學意義和研究價值。

發明內容

針對上述現有技術，本發明的目的是提供一種基于抗體靶向的鳳眼蓮多糖及其在制備抗ALV-J藥物中的應用。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：