[發(fā)明專利]一種抗口腔腫瘤的pH敏感智能材料及其應用

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• 申請日: 2021-07-15
• 公開（公告）號: CN113527115A
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發(fā)明（設計）人: 程磊;劉詩雨;李博磊;郝渝;韓琪;周學東
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07C213/02
• 分類號: C07C213/02;C07C219/08;A61P35/00;A61P1/02
• 代理公司: 成都天匯致遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51264
• 代理人: 韓曉銀

本發(fā)明屬于抗口腔腫瘤技術領域，公開了一種抗口腔腫瘤的pH敏感智能材料及其應用，抗口腔腫瘤的pH敏感智能材料為一種叔銨單體，所述叔銨單體為甲基丙烯酸甲基十二烷基胺基乙酯即DMAEM。本發(fā)明提供了一種抗口腔腫瘤的pH敏感智能材料在抑制口腔鱗癌細胞生長、抑制口腔鱗癌細胞引起的瘤生長、預防或治療口腔鱗癌的藥物中的應用。本發(fā)明提供的抗口腔腫瘤的pH敏感智能材料料在生物安全濃度下，可抑制腫瘤口腔鱗癌細胞增殖，促進口腔鱗癌凋亡；且具備pH敏感性質，在酸性環(huán)境即pH 6.7的環(huán)境下，其抑制增殖以及促進凋亡的作用增強。通過動物實驗，也證明了材料具備抗腫瘤性能。

技術領域

本發(fā)明屬于抗口腔腫瘤技術領域，尤其涉及一種抗口腔腫瘤的pH敏感智能材料及其應用。

背景技術

目前：口腔腫瘤是常見的十大癌癥之一，嚴重影響患者進食、咀嚼、言語、美觀，嚴重影響患者生存質量、危及生命。其中，口腔鱗狀細胞癌發(fā)病率最高，超過90%的口腔惡性腫瘤為鱗癌。近年來口腔鱗癌的防治受到廣泛研究。然而復發(fā)率高，其五年生存率僅為60%左右。口腔鱗癌的治療以多模式聯合治療為主，由手術切除聯合放化療或生物制劑綜合治療。腫瘤化療是重要的聯合治療手段，廣泛應用于腫瘤防治研究，然而當腫瘤負荷過大或其本身對化療藥物不敏感、存在耐受性時，化療藥物效力有限；且化療藥物全身副作用大、局部效用低，對患者本身基礎狀況有一定要求，若患者自身狀況較差，重要器官如心、肝臟、腎、肺等功能不全時，患者對化療藥物承受力較差。以上諸多原因限制了化療療效。近年來新型口腔抗癌材料及藥物研發(fā)受到廣泛關注。根據國家“十三五”生物產業(yè)發(fā)展規(guī)劃，新型抗腫瘤材料研發(fā)、探索創(chuàng)新精準醫(yī)療防治模式成為國家生物產業(yè)重要戰(zhàn)略方向。

腫瘤微環(huán)境是腫瘤細胞生存的場所，其理化性質與人體正常內環(huán)境存在諸多不同，尤其是腫瘤的低pH及pH失衡可促進腫瘤細胞增殖、存活和轉移，與腫瘤的發(fā)展密切相關。在正常內環(huán)境中，胞內pH為7.05~7.2，胞外pH約為7.4，即胞外＞胞內。腫瘤細胞由于其增殖產生的有毒廢物以及高糖酵解產生大量H+。而腫瘤細胞膜上存在多種離子交換體，如V-ATPases，可將H+運輸到細胞外，造成胞外酸性微環(huán)境，呈“反向” pH梯度趨勢，即胞內＞胞外，胞外pH：6.7~7.1，胞內pH：＞7.2。酸性微環(huán)境參與到了口腔鱗癌的發(fā)展：與胞外H+產生及酸性微環(huán)境形成相關的跨膜蛋白CAIX的高表達與口腔鱗癌患者的低預后以及淋巴結轉移相關；使用V-ATPases拮抗劑，阻止胞內H+轉移到胞外，可誘導口腔鱗癌細胞凋亡和抗腫瘤。根據腫瘤微環(huán)境的低pH特性，設計pH敏感的抗口腔鱗癌智能材料是一個新的突破點。

通過上述分析，現有技術存在的問題及缺陷為：現有抗口腔腫瘤的藥物全身副作用大、局部效用低。

解決以上問題及缺陷的難度為：

現有的抗口腔腫瘤化療藥物全身副作用大，局部效用低，沒有針對腫瘤特定的微環(huán)境作出響應。

解決以上問題及缺陷的意義為：發(fā)明能根據口腔腫瘤酸性微環(huán)境作出響應進而殺腫瘤的材料，提高局部效用，減少全身副作用帶給患者的痛苦。

發(fā)明內容

針對現有技術存在的問題，本發(fā)明提供了一種抗口腔腫瘤的pH敏感智能材料及其應用。

本發(fā)明是這樣實現的，一種抗口腔腫瘤的pH敏感智能材料，所述抗口腔腫瘤的pH敏感智能材料為一種叔銨單體；

所述叔銨單體為甲基丙烯酸甲基十二烷基胺基乙酯即DMAEM，分子式為C₁₉H₃₇NO₂，具體制備流程為：