[發明專利]具有改良溶解度的硫肽類抗生素組合物

在審

• 申請號: 202110795209.1
• 申請日: 2021-07-14
• 公開（公告）號: CN113577065A
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 吳旭日;陳依軍;劉東飛;陳漫婷
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K31/439
• 分類號: A61K31/439;A61K31/7056;A61K9/14;A61K47/38;A61P31/04
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 唐循文

1.一種硫肽類抗生素組合物，其特征在于，它包括硫肽類抗生素的膠體粒子和穩定劑。

2.根據權利要求1所述的硫肽類抗生素組合物，其特征在于，所述的穩定劑為聚合物材料，包括乙酸纖維素偏苯三酸酯、乙酸纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸羥丙基纖維素乙酸酯、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯、鄰苯二甲酸甲基纖維素乙酸酯和鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素乙酸酯中的任意一種或幾種的混合物。

3.根據權利要求1所述的硫肽類抗生素組合物，其特征在于所述的硫肽類抗生素為硫肽類抗生素HXSW-101及其糖基化衍生物。

4.根據權利要求1所述的硫肽類抗生素組合物，其特征在于，其中硫肽類抗生素膠體粒子的質量占整個組合物質量的0.01?80%。

5.根據權利要求1所述的硫肽類抗生素組合物，其特征在于，其中，所述的硫肽類抗生素膠體粒子粒徑為10?1000 nm。

6.根據權利要求1-5任意一種硫肽類抗生素組合物的制備方法，其特征在于，先將第一反應物與第二反應物混合，使得硫肽類抗生素沉淀形成膠體粒子；所得反應產物不經任何處理，與第三反應物進行混合；所得反應產物離心后棄去上清，與第四反應物混合；所得反應產物A和第五反應物在反應器內混合，穩定劑沉積到硫肽類抗生素膠體粒子的表面，形成硫肽類抗生素組合物；

其中，所述的第一反應物為硫肽類抗生素和溶劑I兩者形成的溶液，即溶劑I為硫肽類抗生素的良性溶劑；

所述的第二反應物為溶劑II，所述的溶劑II為硫肽類抗生素的不良溶劑；

所述的第三反應物為溶劑III，所述的溶劑III為硫肽類抗生素的不良溶劑；

所述的第四反應物為穩定劑和溶劑Ⅳ兩者形成的溶液，即溶劑Ⅳ為穩定劑的良性溶劑；

所述的第五反應物為溶劑Ⅴ，所述的溶劑Ⅴ為硫肽類抗生素和穩定劑的不良溶劑；

所述的溶劑I、溶劑II和溶劑III三者互溶；

所述的溶劑Ⅳ和溶劑Ⅴ兩者互溶；

在所述反應器中，所述第五反應物的進入流量大于所得反應產物A的進入流量。

7.根據權利要求6硫肽類抗生素組合物的制備方法，其特征在于

所述的溶劑I為有機溶劑或含有機溶劑的水溶液；所述的溶劑II為有機溶劑、水或緩沖液；所述的溶劑III為有機溶劑、水或緩沖液；所述的溶劑Ⅳ為有機溶劑或含有機溶劑的水溶液；所述的溶劑Ⅴ為水或緩沖液；

所述的緩沖液包括鹽酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、硝酸鹽緩沖液、硫酸鹽緩沖液、磷酸鹽緩沖液、檸檬酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、巴比妥酸鹽緩沖液、Tris（三羥甲基氨基甲烷）緩沖液、2-（N-嗎啡啉）乙磺酸（MES）緩沖液、羥乙基哌嗪乙硫磺酸（HEPES）緩沖液、氯化銨緩沖液、乙二胺緩沖液、Hank's緩沖液或三乙胺緩沖液；

所述的有機溶劑包括甲醇、乙醇、乙二醇、二乙二醇、異丙醇、1-丙醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、丁醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、1，5-戊二醇、2-丁氧基乙醇、甘油、甲基二乙醇胺、二乙醇胺、丙酮、乙腈、二乙烯三胺、二甲氧基乙烷、乙胺、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、四氫呋喃、乙醛、吡啶、三甘醇、乙酸乙酯、碳酸二甲酯、二氯甲烷、環己烷、正辛醇或氯仿中的任意一種或幾種的混合物。

8.根據權利要求1-5任意一項所述的硫肽類抗生素組合物，其特征在于所述硫肽類抗生素組合物可作為藥物中間體，用于制備膠囊劑、片劑、混懸劑、顆粒劑、乳劑、膏劑。

9.根據權利要求8所述的硫肽類抗生素組合物在治療革蘭氏陽性菌感染疾病藥物中的應用。