[發(fā)明專利]一種含soluplus的固分體及其制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202110794663.5 | 申請(qǐng)日： | 2021-07-14 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN113509443B | 公開（公告）日： | 2023-04-11 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 何訓(xùn)貴;魯西強(qiáng);劉利軍;朱雷;王元;唐文生 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 藥源生物科技（啟東）有限公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K9/14 | 分類號(hào)： | A61K9/14;A61K31/44;A61K47/32;A61P35/04 |
| 代理公司： | 南京蘇博知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32411 | 代理人： | 朱鳳平 |
| 地址： | 226236 江蘇省*** | 國(guó)省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 soluplus 分體 及其 制備 方法 | ||
本發(fā)明涉及藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含soluplus的固分體及其制備方法，采用以下原輔料制備而成：瑞戈非尼、Soluplus、丙酮、無水乙醇，利用上述原輔料通過噴霧干燥制備固分體能夠增加瑞戈非尼無定型固體分散體的動(dòng)態(tài)溶解度，解決噴霧干燥下使用聚維酮K25制備含瑞戈非尼固分體的低溶解度問題。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種含soluplus的固分體及其制備方法。
背景技術(shù)
目前瑞戈非尼(Regorafenib)作為新型的口服多激酶抑制劑，被FDA分別于2012年和2013年批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌、直腸癌以及胃腸間質(zhì)瘤，其化學(xué)名稱為4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-酰脲]-3-氟苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺。拜耳在中國(guó)專利CN201380049461.1中描述，瑞戈非尼與聚乙烯吡咯烷酮(又叫聚維酮，縮寫PVP，型號(hào)25，PVP25或者PVPK25)的固分體制備，需要用到流化床真空制粒機(jī)進(jìn)行固分體的制備。但是國(guó)內(nèi)目前尚無流化床真空制粒機(jī)設(shè)備。如果采用現(xiàn)有的普通流化床制備的瑞戈非尼無定型固體分散體的溶解度較低且固分體的穩(wěn)定性較差。本發(fā)明重在提供一種高溶解度，且穩(wěn)定的Soluplus固體分散體及其制備方法，僅需采用國(guó)內(nèi)商業(yè)化可得的噴霧干燥或者熱熔擠出設(shè)備即可。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種含soluplus的固分體及其制備方法，旨在增加瑞戈非尼無定型固體分散體溶解性和穩(wěn)定性，解決原研PVP25固分體制備需要的國(guó)內(nèi)不易得的設(shè)備，即流化床真空制粒機(jī)的技術(shù)問題。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的一種含soluplus的固分體，包含以下組分：
瑞戈非尼、Soluplus，采用噴霧干燥設(shè)備，以丙酮和無水乙醇混合溶劑做溶劑。
本發(fā)明包括一種含soluplus的固分體制備方法，包括如下步驟，
將丙酮和無水乙醇按比例配成混合物，所述混合物在攪拌狀態(tài)下緩慢加入Soluplus，待其充分溶解后，將定量的所述瑞戈非尼加入其中并保持?jǐn)嚢锠顟B(tài)直至溶液澄清，得到混合液；
將混合液通過使用噴霧干燥機(jī)制備固體分散體，待噴霧干燥完成，將所得固分體粉末進(jìn)行真空干燥；
制得含soluplus的固分體粉末。
其中，在“將混合液通過使用噴霧干燥機(jī)制備固體分散體，待噴霧干燥完成，將所得固分體粉末進(jìn)行真空干燥”中，所述方法還包括，
固分體采用熱熔擠出工藝或噴霧干燥工藝或流化床制粒工藝制備，優(yōu)選采用噴霧干燥干燥的工藝制備瑞戈非尼和Soluplus比例為1:2～8。
其中，在“將丙酮和無水乙醇按比例配成混合物，所述混合物在攪拌狀態(tài)下緩慢加入Soluplus，待其充分溶解后，將定量的所述瑞戈非尼加入其中并保持?jǐn)嚢锠顟B(tài)直至溶液澄清，得到混合液”中，所述方法還包括，
瑞戈非尼和Soluplus比例為1:3～6。
其中，在“將丙酮和無水乙醇按比例配成混合物，所述混合物在攪拌狀態(tài)下緩慢加入Soluplus，待其充分溶解后，將定量的所述瑞戈非尼加入其中并保持?jǐn)嚢锠顟B(tài)直至溶液澄清，得到混合液”中，所述方法還包括，
瑞戈非尼和Soluplus比例為1:4～6。
其中，在“制得含soluplus的固分體粉末”中，所述方法還包括，
用于瑞戈非尼片的制備。
其中，在“固分體采用熱熔擠出工藝或噴霧干燥工藝或流化床制粒工藝制備，優(yōu)選采用噴霧干燥干燥的工藝制備瑞戈非尼和Soluplus比例為1:2～8”中，所述方法還包括，
固分體采用熱熔擠出工藝。
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