[發明專利]一種蜂膠醇提物-環糊精-殼聚糖-黏蛋白緩釋凝膠及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110794317.7
• 申請日: 2021-07-14
• 公開（公告）號: CN113521305A
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發明（設計）人: 張銘;唐星龍;姚阿明
• 申請（專利權）人: 梓森科技股份有限公司
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K35/644;A61K9/06;A61K47/42;A61P1/02
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 趙琪

本發明提供了一種蜂膠醇提物?環糊精?殼聚糖?黏蛋白緩釋凝膠及其制備方法和應用，屬于緩釋藥物技術領域。本發明將羧甲基纖維素鈉?貽貝黏蛋白聚合物與環糊精?殼聚糖包裹的蜂膠醇提取物交聯復合，其中貽貝黏蛋白復合物與貽貝殼聚糖在堿性或氧化條件下，貽貝黏蛋白的鄰苯二酚結構可氧化成鄰醌結構，在通過類似席夫堿的反應與貽貝殼聚糖表面的活性胺基結合形成穩定的緩釋結構，一方面保證凝膠在快速膠凝的同時附著在潰瘍面形成長期保護和給藥的體系，另一方面貽貝殼聚糖獨特的多孔性彈性結構實現了蜂膠醇提物的逐步緩慢釋放，持續作用于潰瘍，其臨床效果較佳。

技術領域

本發明涉及緩釋藥物技術領域，特別涉及一種蜂膠醇提物-環糊精-殼聚糖-黏蛋白緩釋凝膠及其制備方法和應用。

背景技術

蜂膠是工蜂采集膠源植物的樹脂等分泌物與其上顎腺、蠟腺等分泌物混合形成的膠粘性物質，具有廣譜的抑菌作用，能抑制金黃色葡萄球菌、鏈球菌等多種細菌，其中對口腔致病菌具有特殊的抑制效果。由于蜂膠具有廣泛的生物活性，其抗菌、抗炎、止痛、促進愈合與增強機體免疫力等功效被臨床用于治療口腔潰瘍。

然而蜂膠可溶于乙醇，在水中溶解性較差，影響了其在水凝膠劑型中的應用。因此臨床使用時采用環糊精對蜂膠乙醇提取物進行包埋是一種常用的方法，但是該方法的包裹率較難控制，且受到環糊精的比例影響較大。

緩釋制劑是指用藥后能在較長時間內持續釋放藥物以達到長效作用的制劑。如能賦予蜂膠緩釋的效果，將會進一步提高蜂膠的治療效果。

發明內容

有鑒于此，本發明目的在于提供一種蜂膠醇提物-環糊精-殼聚糖-黏蛋白緩釋凝膠及其制備方法和應用。本發明所得蜂膠醇提物-環糊精-殼聚糖-黏蛋白緩釋凝膠具有良好的蜂膠包覆率和緩釋效果。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種蜂膠醇提物-環糊精-殼聚糖-黏蛋白緩釋凝膠的制備方法，包括以下步驟：

(1)對貽貝殼依次進行酸處理、堿處理和殼聚糖酶酶解，得到貽貝殼聚糖酶解產物；

將所述貽貝殼聚糖酶解產物與檸檬酸、磷酸二氫鈉、水混合，進行第一反應，得到殼聚糖-檸檬酸復合物；

(2)將所述殼聚糖-檸檬酸復合物、β-環糊精和緩沖溶液混合，進行第二反應，得到環糊精-殼聚糖復合物；

(3)將所述環糊精-殼聚糖復合物與蜂膠醇提物、水超聲混合，固液分離后得到環糊精-殼聚糖包裹的蜂膠醇提取物；

(4)將羧甲基纖維素鈉、黃原膠和水混合，進行溶脹，得到溶脹液；

使用緩沖溶液對溶脹液進行稀釋，向所得稀釋液中加入胺鹽酸鹽和貽貝黏蛋白進行第三反應，得到羧甲基纖維素鈉-貽貝黏蛋白聚合物分散液；

(5)將所述羧甲基纖維素鈉-貽貝黏蛋白聚合物分散液與環糊精-殼聚糖包裹的蜂膠醇提取物混合，進行第四反應，得到蜂膠醇提物-環糊精-殼聚糖-黏蛋白緩釋凝膠。

優選的，所述步驟(1)中貽貝殼聚糖酶解產物與檸檬酸、磷酸二氫鈉的質量比為1:1～3.5:1。

優選的，所述步驟(1)中第一反應的溫度為65～90℃，時間為2～6h。

優選的，所述步驟(2)中殼聚糖-檸檬酸復合物與β-環糊精的質量比為1:2～6。

優選的，所述步驟(2)中第二反應的溫度為45～70℃，時間為2～6h。

優選的，所述步驟(3)中環糊精-殼聚糖復合物與蜂膠醇提物的質量比為3～4:3。

優選的，所述步驟(4)中，羧甲基纖維素鈉、黃原膠、胺鹽酸鹽和貽貝黏蛋白的質量比為(1～2):1:1:(3～5)。