[發(fā)明專利]一種新型嵌合受體組合物、重組載體、細(xì)胞及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110793058.6
• 申請日: 2021-07-14
• 公開（公告）號: CN113621073A
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李彥濤;鐘云鵬;王有濤;王玉晗;易橋勇
• 申請（專利權(quán)）人: 上海易慕峰生物科技有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海申新律師事務(wù)所 31272
• 代理人: 郎祺

1.一種新型嵌合受體組合物，其特征在于，包括嵌合抗原受體和包括NKG2D、DAP10和/或DAP12的全長序列或者截短片段的NKG2D嵌合受體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嵌合受體組合物，其特征在于，包括嵌合抗原受體和NKG2D嵌合受體；所述NKG2D嵌合受體包括NKG2D胞外區(qū)和DAP12胞內(nèi)區(qū)序列。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的嵌合受體組合物，其特征在于，所述NKG2D嵌合受體還包括一個共刺激分子；所述共刺激分子選自：CD28、4-1BB、DAP10、ICOS、OX40和CD40。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嵌合受體組合物，其特征在于，所述嵌合抗原受體包括：胞外識別區(qū)、胞外鉸鏈區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)信號區(qū)。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的嵌合受體組合物，其特征在于，所述嵌合抗原受體的胞外識別區(qū)包括識別腫瘤相關(guān)抗原或腫瘤特異性抗原的抗體或抗體片段；所述腫瘤相關(guān)抗原或腫瘤特異性抗原優(yōu)選選自：CD19、BCMA、CD22、CD20、CD123、CD30、CD38、CD138、CD56、CD7、CLL-1、CD10、CD34、CS1、CD16、CD4、CD5、IL-1-RAP、ITGB7、k-IgG、TAC1、TRBC1、MUC1、NKG2D、PD-L1、CD133、CD177、LeY、CD70、ROR1、AFP、AXL、CD80、CD86、DLL3、DR5、FAP、LMP1、MAGE-A1、MAGE-A4、MG7、MUC16、PMEL、ROR2、VEGFR2、CD171、Claudin 18.2、Claudin 6、EphA2、ErbB、Fra、PSCA、cMet、IL13Ra2、EPCAM、EGFR、PSMA、EGFRvIII、GPC3、CEA、HER2、GD2和Mesothelin。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的嵌合受體組合物，其特征在于，所述鉸鏈區(qū)的序列來源于CD8α、CD28、4-1BB、ICOS、OX40、CD40、CD80和IgG的至少一種，所述跨膜區(qū)的序列來源于CD2、CD27、LFA-1、CD8α、CD28、4-1BB、ICOS、OX40、CD40、CD80、CD3ζ和CD3ε的至少一種，所述胞內(nèi)信號區(qū)的序列來源于Toll樣受體、CD2、CD27、LFA-1、CD8α、CD28、4-1BB、ICOS、OX40、CD40、CD80、DAP10、DAP12、CD3ζ和CD3ε中的至少一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嵌合受體組合物，其特征在于，所述嵌合抗原受體的氨基酸序列為SEQ ID NO.1。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嵌合受體組合物，其特征在于，還包括連接肽，連接所述嵌合抗原受體和嵌合受體；該連接肽為自切割多肽2A肽；該2A肽包括F2A、P2A、T2A和E2A；優(yōu)選為P2A，其氨基酸序列為SEQ ID NO.10。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嵌合受體組合物，其特征在于，所述嵌合受體的氨基酸序列選自以下序列的一條：SEQ ID NO.2～SEQ ID NO.9；優(yōu)選為SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.7。

10.一種編碼如權(quán)利要求1-9任一項所述嵌合受體組合物的核酸序列。

11.一種包含如權(quán)利要求10所述的核酸序列的載體。

12.一種表達(dá)如權(quán)利要求1-9任一項所述嵌合受體組合物、含有如權(quán)利要求10所述核酸序列或者如權(quán)利要求11所述載體的細(xì)胞。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的細(xì)胞，其特征在于，所述細(xì)胞選自以下細(xì)胞中的一種：T細(xì)胞、NK細(xì)胞、DC細(xì)胞和巨噬細(xì)胞；優(yōu)選為αβT細(xì)胞、γδT細(xì)胞或NKT細(xì)胞。