[發明專利]次黃嘌呤與注射用人免疫球蛋白的聯合用藥物

有效

• 申請號: 202110791985.4
• 申請日: 2021-07-13
• 公開（公告）號: CN114377124B
• 公開（公告）日: 2023-08-25
• 發明（設計）人: 王宗奎;崔明;李長清;徐俊;程露
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院輸血研究所;中國醫學科學院放射醫學研究所;上海萊士血液制品股份有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K31/522;A61P39/00;A61P7/00;A61P37/04;A61P29/00;A61P1/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 張娟;李高峽

本發明公開了次黃嘌呤與注射用人免疫球蛋白的聯合用藥物，屬于生物制藥領域。研究表明，注射用人免疫球蛋白具有治療放射性損傷的作用，而次黃嘌呤和注射用人免疫球蛋白聯用能進一步增強該治療作用。因此，本發明的聯合用藥物對接受放療的病患以及意外接受過多輻照者具有重要意義。

技術領域

本發明屬于生物制藥領域。

背景技術

癌癥是人類第二大死因，放射治療(“放療”)是一種被廣泛應用的癌癥治療手段，對于癌癥治療的貢獻率高達18％，僅次于手術治療而明顯高于化學治療和生物治療。但不可回避的是，放射治療伴隨著不同程度的以炎癥為代表的急性和以纖維化為代表慢性器官損傷。具體而言，頭頸部腫瘤的放射治療往往導致口腔粘膜炎；胸部腫瘤放射治療往往導致慢性肺炎；盆腹部腫瘤放射治療往往導致腹瀉、慢性腸炎、腸梗阻等。而以白細胞下降、髓系偏移為代表的造血損傷和以腸炎和腸梗阻為代表的消化道損傷在多部位的放射治療均十分常見，并將導致放射治療提前終止,嚴重降低患者的生活質量甚至造成患者死亡。增加放射治療的劑量也將不可避免的增加健康器官發生急慢性放射性損傷的風險。因此，降低放射治療伴隨的急慢性放射性損傷，將更大限度的促進放射治療的臨床應用，提高腫瘤患者預后的生活質量。

核技術、核工業的迅猛發展，使核能在工農業生產、科學技術研究和國防民生中的應用日益廣泛。“核”的和平使用已成為全球各國不能回避的發展動力。核設施或核活動中發生偏離運行工況的狀態即核事故的發生，將對放射性工作人員以及周邊民眾產生意外的、非自愿的照射，導致放射性損傷。因此，在核設施附近應常備治療放射性損傷的藥物。

注射用人免疫球蛋白是由多人份健康人血漿混合后，經分離純化、病毒滅活/去除處理等步驟制成的免疫球蛋白產品，主要活性成分是針對各種外源性抗原和自身抗原的多克隆免疫球蛋白組合。注射用人免疫球蛋白的給藥方式可分為：靜注人免疫球蛋白(intravenous?immunoglobulin,IVIg)、肌注人免疫球蛋白(intramuscularimmunoglobulin,IMIg)和皮下注射人免疫球蛋白(subcutaneousimmunoglobulin，SCIg)。注射用人免疫球蛋白是治療原發性免疫缺乏癥、繼發性免疫缺陷病、自身免疫性疾病(川崎病、特發性血小板減少性紫癱)的有效藥物，臨床使用廣泛。

發明人通過研究發現，注射用人免疫球蛋白在放射性損傷中有一定的救治作用，具體體現在：輻照導致小鼠胸腺、脾臟萎縮，淋巴細胞數量減少，大腸縮短，小腸炎癥水平升高，并導致死亡。而注射用人免疫球蛋白則有助于小鼠逆轉前述癥狀，并能減少死亡。但注射用人免疫球蛋白僅在雌性中的效果顯著，而在雄性中效果還有待提高(專利申請202010925913.X)。

次黃嘌呤(hypoxanthine)是核苷代謝產物，是一種重要的生物堿嘌呤，廣泛分布于體內，參與人體的一些生理機能。次黃嘌呤可作為心肌能量代謝異常的主要生化指標，且次黃嘌呤對平喘、舒張支氣管和降壓具有一定作用，其氧化產物尿酸和氧自由基對高尿酸血癥也有一定藥理作用。目前尚未見次黃嘌呤治療放射性損傷的報道。

發明內容

本發明要解決的問題是：提供一種增強注射用人免疫球蛋白在治療放射性損傷中療效的聯合用藥物。

本發明中，“放射性損傷”指放射治療的X射線、加速器、以及放射性物質發出的α射線、β射線和/或γ射線對身體照射后產生的損傷，所述照射既包括對身體表面的照射，也包括放射性物質進入體內后對體內細胞的照射。

本發明的技術方案如下：

首先，本發明提供了一種治療放射性損傷的聯合用藥物，所述聯合用藥物包括次黃嘌呤和注射用人免疫球蛋白；

進一步的，所述注射用人免疫球蛋白為靜注人免疫球蛋白、肌注人免疫球蛋白和/或皮下注射人免疫球蛋白。

進一步的，所述聯合用藥物是恢復放射性損傷后身體造血功能和/或提高免疫力的藥物。