[發明專利]一種銥配合物及其在抑制肺癌耐藥株中的應用

有效

• 申請號: 202110791721.9
• 申請日: 2021-07-13
• 公開（公告）號: CN113387985B
• 公開（公告）日: 2022-03-18
• 發明（設計）人: 黃懷義;范中賢;魏思琪;謝宇珍;祝梓琳;韋力
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市創富知識產權代理有限公司 44367
• 代理人: 高冰

本發明涉及醫藥技術領域，特別涉及一種銥配合物及其在抑制肺癌耐用株中的應用，該配合物應用于人非小細胞肺癌細胞(A549細胞)和人肺腺癌耐藥順鉑株(A549/DDP細胞)的治療具有高的療效，在細胞毒性實驗中明顯優于常見的抗腫瘤配合物順鉑(Pt(NH₃)₂Cl₂)，對于研究高效的銥抗腫瘤藥物有重要的意義，為臨床開發新型的金屬抗腫瘤藥物奠定實驗和理論基礎。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，特別涉及一種銥配合物及其在抑制肺癌耐藥株中的應用。

背景技術

全球癌癥統計數據表明，2020年，全球有1930萬例新發癌癥病例和近1000萬例的癌癥死亡病例。癌癥已經是全世界大多數國家或地區數一數二的死亡原因。據估計，到2035年，全球四分之一的人口將直接受到癌癥影響。中國的2020年癌癥新發病例占全球的比例約為1/4，患癌死亡率已居全球首位，這表明我國癌癥患者的生存狀況嚴重低于世界平均水平，根源主要是國內的癌癥治療藥物與方法非常有限，且已有的治療方案副作用大、耐藥性增加導致患者預后不良已成為越來越突出的問題。所以，為了減輕全球未來癌癥的負擔和風險，具有針對性預防措施和相應的癌癥治療手段是人類的當務之急。

癌癥治療主要包括手術治療、放射治療、化學治療三個方面?；瘜W治療，即用化學合成藥物治療疾病的方法。化療是目前治療腫瘤及某些自身免疫性疾病的主要手段之一，化療是指應用藥物治療癌癥，這些特殊的藥物可殺滅腫瘤細胞，目前已超過50種化療藥物，這些抗腫瘤藥物多為核苷類，有較強的毒副作用，且長期使用容易使腫瘤細胞產生抗藥性。與有機化合物相比,金屬配合物分子結構具有更好的可塑性，容易在配體上引入其它分子活性基團，可以針對不同的底物結合環境進行相應的結構修飾；而且金屬配合物相對比較穩定，容易在體內環境產生藥效。

金屬鉑類化學藥物是癌癥治療的常用的化療藥物，具有抗癌譜廣、療效確切等特點。其中廣泛使用的鉑類抗癌藥順鉑、卡鉑和奧沙利鉑在世界范圍內已成功地用于治療各種癌癥，例如卵巢癌，睪丸癌和其他癌癥。但是，隨著研究的深入，人們發現鉑類抗癌藥物在使用過程中細胞會逐漸積累耐藥性，降低藥物對腫瘤細胞的殺傷作用，進而使得藥物失效。因此，近年來對于非鉑類金屬抗腫瘤藥物的研究逐漸增多。

金屬銥(Ir)配合物由于其可調的物理和生物學特性，在癌癥的診斷和治療中顯示出了巨大的潛力。Sheldrick及Sadler等報道了half-sandwich型銥配合物，其呈現出DNA結合特性，并且發現某些結構的配合物在體外具有很好的抗腫瘤活性。因此，研究銥金屬配合物在用于腫瘤治療領域具有極大的應用前景。

發明內容

針對現有技術中的上述不足，本發明提供一種銥配合物。

本發明的另一個目的在于提供上述銥配合物的制備方法。

本發明的另一個目的在于提供上述銥配合物的應用。

本發明的目的通過以下技術方案予以實現：

一種銥配合物，其機構如式(I)：

簡記為[Ir(ppy)2-qnnp]·Cl。

所述銥配合物的制備方法，包括以下步驟：

S1.將2-氨基-3-吡啶甲醛、1-(喹啉-2-基)-乙酮和氫氧化鈉在乙醇中加熱回流，攪拌反應過夜，生成2-(喹啉-2-基)-1,8-萘啶(qnnp配體)；

S2.將三氯化銥(Ⅲ)水合物和2-苯基吡啶在2-乙氧基乙醇/水中加熱回流得銥(Ⅲ)μ-氯-橋連二聚體；

S3.將步驟S2所獲得的銥(Ⅲ)μ-氯-橋連二聚體與步驟S1得到的2-(喹啉-2-基)-1,8-萘啶在氯仿/甲醇中反應之后純化即得。